HEC169096 in partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Fase 1：Tumore solido avanzato non resecabile, patologicamente documentato, definitivamente diagnosticato.
• Fase 2: tutti i partecipanti devono avere un tumore solido oncogenico con riarrangiamento/fusione o mutazione RET (escluse mutazioni sinonime, frameshift e senza senso).
• I partecipanti hanno un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST 1.1;
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale;
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) per le pazienti di sesso femminile in età fertile;
• I partecipanti accettano di fornire tessuto tumorale (archiviato, se disponibile o una nuova biopsia).

Criteri di esclusione:

• Il cancro del partecipante ha un'alterazione del driver primario nota diversa da RET.
• Nitrosourea, antracicline e chemioterapia con mitomicina entro 6 settimane prima del trattamento in studio;
• Chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o chirurgia maggiore entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima del trattamento in studio;
• Coloro che hanno ricevuto più del 30% di radiazioni del midollo osseo o radioterapia ad ampio raggio entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio (i pazienti sottoposti a radioterapia palliativa sono entro 2 settimane prima di ricevere il trattamento con il farmaco in studio);
• Aveva ricevuto la medicina tradizionale cinese per l'antitumorale entro una settimana prima di ricevere il trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
• Aveva ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima del trattamento in studio;
• Aveva ricevuto qualsiasi agente sperimentale da un altro studio clinico entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima del trattamento in studio o sta attualmente partecipando ad altri studi clinici;
• Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o tumore primario del SNC associato a sintomi neurologici progressivi.
• Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni prima del primo utilizzo di farmaci
• I pazienti hanno una storia di gravi malattie cardiovascolari;
• Epatite attiva (epatite B: HBsAg-positivo e HBV-DNA ≥ 2000 UI/mL o ≥ 10^4 cps/ mL; Epatite B: anticorpo HCV-positivo e HCV-RNA positivo), anticorpo HIV-positivo.
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva, polmonite attiva e polmonite da radiazioni che richiedono trattamento;
• Versamento pleurico scarsamente controllato, versamento addominale o versamento pericardico dopo l'intervento (come il drenaggio);
• Sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa o altre malattie che possono influenzare la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e l'assorbimento gastrointestinale;
• I pazienti sono stati trattati con qualsiasi forte inibitore o induttore del CYP3A entro 2 settimane prima della prima dose o con PPI nella prima settimana prima della prima dose.