HEC169096 i deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Fase 1: Patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert ikke-opererbar avansert solid svulst.
• Fase 2: Alle deltakere må ha en onkogen RET-omorganisering/fusjon eller mutasjon (unntatt synonyme, frameshift og nonsens-mutasjoner) solid tumor.
• Deltakerne har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2.
• Målbar eller ikke-målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1;
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon;
• Forventet levetid på minst 12 uker;
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinnelige pasienter i fertil alder;
• Deltakerne samtykker i å gi tumorvev (arkivert, hvis tilgjengelig eller en ny biopsi).

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerens kreft har en annen kjent primær driverendring enn RET.
• Nitrosourea, antracykliner og mitomycin kjemoterapi innen 6 uker før studiebehandling;
• Kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før studiebehandlingen;
• De som har mottatt mer enn 30 % av benmargsstråling eller bredspektret strålebehandling innen 4 uker før den første studiemedikamentelle behandlingen (pasientene som får palliativ strålebehandling er innen 2 uker før de får studiemedikamentell behandling);
• Hadde mottatt tradisjonell kinesisk medisin for anti-tumor innen en uke før de fikk studiemedisinsk behandling;
• Hadde fått levende vaksine innen 4 uker før studiebehandling;
• Hadde mottatt et undersøkelsesmiddel fra andre kliniske studier innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før studiebehandlingen eller deltar for tiden i andre kliniske studier;
• Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved start av studiebehandlingen.
• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller en primær CNS-svulst som er assosiert med progressive nevrologiske symptomer.
• Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før første bruk av legemidler
• Pasienter har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom;
• Aktiv hepatitt (hepatitt B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller ≥ 10^4 cps/ml; Hepatitt B: HCV-antistoff-positiv og HCV-RNA-positiv), HIV-antistoff-positiv.
• Pasienter med klinisk aktiv interstitiell lungesykdom, aktiv lungebetennelse og strålingslungebetennelse som krever behandling;
• Dårlig kontrollert pleural effusjon, abdominal effusjon eller perikardiell effusjon etter intervensjon (som drenering);
• Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller andre sykdommer som kan påvirke studiemedikamentadministrasjon og gastrointestinal absorpsjon;
• Pasienter har blitt behandlet med sterke CYP3A-hemmere eller -induktorer innen 2 uker før første dose eller PPI-er den første uken før første dose.