HEC169096 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. fázis: Patológiailag dokumentált, véglegesen diagnosztizált, nem reszekálható előrehaladott szolid tumor.
• 2. fázis: Minden résztvevőnek onkogén RET-átrendeződésben/fúzióban vagy mutációban kell lennie (kivéve a szinonim, frameshift és nonszensz mutációkat) szilárd daganat.
• A résztvevők East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-2.
• Mérhető vagy nem mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint;
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció;
• Várható élettartam legalább 12 hét;
• Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) fogamzóképes korú nőbetegeknél;
• A résztvevők vállalják, hogy daganatszövetet biztosítanak (archivált, ha rendelkezésre áll, vagy friss biopsziát).

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő rákjában a RET-től eltérő elsődleges hajtóerő-változás ismert.
• nitrozourea, antraciklinek és mitomicin kemoterápia a vizsgálati kezelést megelőző 6 héten belül;
• Kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy nagyobb műtét a vizsgálati kezelés előtt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb);
• Azok, akik az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 4 héten belül több mint 30%-ban részesültek csontvelő-sugárzásban vagy széles körű sugárkezelésben (a palliatív sugárterápiában részesülő betegek 2 héten belül a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt);
• Hagyományos kínai orvoslásban részesült daganatellenes kezelésben a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt egy héten belül;
• élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül;
• A vizsgálati kezelést megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) bármilyen vizsgálati szert kapott más klinikai vizsgálatból, vagy jelenleg más klinikai vizsgálatokban vesz részt;
• A korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumait (CTCAE) 1. fokozatot a vizsgálati kezelés megkezdésekor.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy elsődleges központi idegrendszeri daganat, amely progresszív neurológiai tünetekkel jár.
• Más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek a gyógyszerek első alkalmazása előtt 5 éven belül
• A betegek kórtörténetében súlyos szív- és érrendszeri betegség szerepel;
• Aktív hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-pozitív és HBV-DNS ≥ 2000 IU/ml vagy ≥ 10^4 cps/ml; Hepatitis B: HCV-antitest-pozitív és HCV-RNS-pozitív), HIV-antitest-pozitív.
• Klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegségben, aktív tüdőgyulladásban és kezelést igénylő besugárzásos tüdőgyulladásban szenvedő betegek;
• Rosszul szabályozott pleurális folyadékgyülem, hasi folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem beavatkozás (például vízelvezetés) után;
• Klinikailag jelentős aktív malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan betegségek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer adagolását és a gyomor-bélrendszeri felszívódást;
• A betegeket bármilyen erős CYP3A gátlóval vagy induktorral kezelték az első adag beadását megelőző 2 héten belül, vagy PPI-ket az első adag előtti első héten.