HEC169096 bij deelnemers met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Fase 1: Pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde niet-reseceerbare gevorderde solide tumor.
• Fase 2: Alle deelnemers moeten een oncogene RET-herschikking/fusie of mutatie (exclusief synoniemen, frameshift en nonsense mutaties) solide tumor hebben.
• De deelnemer heeft een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.
• Meetbare of niet-meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1;
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie;
• Levensverwachting van minimaal 12 weken;
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd;
• De deelnemer stemt ermee in om tumorweefsel te verstrekken (gearchiveerd, indien beschikbaar of een nieuwe biopsie).

Uitsluitingscriteria:

• De kanker van de deelnemer heeft een andere bekende primaire drijfveerverandering dan RET.
• Nitrosoureum, anthracyclines en mitomycine chemotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de studiebehandeling;
• Chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of grote operatie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling;
• Degenen die meer dan 30% beenmergbestraling of brede radiotherapie hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (de patiënten die palliatieve radiotherapie krijgen, zijn binnen 2 weken voordat ze de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel krijgen);
• Had binnen een week voor de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel traditionele Chinese medicijnen tegen tumoren gekregen;
• Levend vaccin had gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling;
• Een onderzoeksmiddel uit een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling hebben gekregen of momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken;
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling.
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een primaire CZS-tumor die gepaard gaat met progressieve neurologische symptomen.
• Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór het eerste gebruik van geneesmiddelen
• Patiënten hebben een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten;
• Actieve hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml of ≥ 10^4 cps/ml; Hepatitis B: HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief), hiv-antilichaampositief.
• Patiënten met klinisch actieve interstitiële longziekte, actieve pneumonie en stralingspneumonie die behandeling vereisen;
• Slecht gecontroleerde pleurale effusie, abdominale effusie of pericardiale effusie na interventie (zoals drainage);
• Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of andere ziekten die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de gastro-intestinale absorptie kunnen beïnvloeden;
• Patiënten zijn behandeld met sterke CYP3A-remmers of -inductoren binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis of PPI's in de eerste week vóór de eerste dosis.