HEC169096 en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Fase 1: Tumor sólido avanzado no resecable documentado patológicamente y definitivamente diagnosticado.
• Fase 2: todos los participantes deben tener un tumor sólido con reordenamiento/fusión o mutación oncogénica de RET (excluyendo mutaciones sinónimas, de cambio de marco y sin sentido).
• Los participantes tienen un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Enfermedad medible o no medible según lo determinado por RECIST 1.1;
• Función hematológica, hepática y renal adecuada;
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) para pacientes mujeres en edad fértil;
• Los participantes aceptan proporcionar tejido tumoral (archivado, si está disponible o una biopsia fresca).

Criterio de exclusión:

• El cáncer del participante tiene una alteración impulsora principal conocida distinta de RET.
• Quimioterapia con nitrosourea, antraciclinas y mitomicina dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento del estudio;
• Quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del tratamiento del estudio;
• Aquellos que hayan recibido más del 30 % de radiación a la médula ósea o radioterapia de amplio espectro dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio (los pacientes que reciben radioterapia paliativa están dentro de las 2 semanas antes de recibir el tratamiento con el fármaco del estudio);
• Haber recibido medicina tradicional china para el tratamiento antitumoral dentro de una semana antes de recibir el tratamiento con el fármaco del estudio;
• Haber recibido la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio;
• Haber recibido cualquier agente en investigación de otro estudio clínico dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del tratamiento del estudio o está participando actualmente en otros ensayos clínicos;
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o un tumor primario del SNC asociado con síntomas neurológicos progresivos.
• Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años antes del primer uso de medicamentos
• Los pacientes tienen antecedentes de enfermedad cardiovascular grave;
• Hepatitis activa (Hepatitis B: HBsAg-positivo y HBV-DNA ≥ 2000 UI/mL o ≥ 10^4 cps/mL; Hepatitis B: VHC positivo para anticuerpos y VHC-ARN positivo), positivo para anticuerpos contra el VIH.
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa, neumonía activa y neumonía por radiación que requieran tratamiento;
• Derrame pleural mal controlado, derrame abdominal o derrame pericárdico después de una intervención (como un drenaje);
• síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo u otras enfermedades que puedan afectar la administración del fármaco del estudio y la absorción gastrointestinal;
• Los pacientes han sido tratados con inhibidores o inductores potentes de CYP3A en las 2 semanas anteriores a la primera dosis o IBP en la primera semana antes de la primera dosis.