HEC169096 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Faza 1: Patologicznie udokumentowany, definitywnie zdiagnozowany nieoperacyjny zaawansowany guz lity.
• Faza 2: Wszyscy uczestnicy muszą mieć onkogenną rearanżację/fuzję RET lub mutację (z wyłączeniem mutacji synonimicznych, przesunięcia ramki odczytu i mutacji nonsensownych) guza litego.
• Stan sprawności (PS) uczestników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2.
• Mierzalna lub niemierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1;
• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) u pacjentek w wieku rozrodczym;
• Uczestnicy wyrażają zgodę na dostarczenie tkanki guza (zarchiwizowanej, jeśli jest dostępna lub świeżej biopsji).

Kryteria wyłączenia:

• Rak uczestnika ma znaną główną zmianę sterownika inną niż RET.
• Chemioterapia nitrozomocznikiem, antracyklinami i mitomycyną w ciągu 6 tygodni przed badanym leczeniem;
• Chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• Osoby, które otrzymały ponad 30% promieniowania szpiku kostnego lub radioterapii o szerokim zakresie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem (pacjenci otrzymujący paliatywną radioterapię są w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem);
• Otrzymała lek przeciwnowotworowy tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem;
• Otrzymał jakikolwiek badany środek z innego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed leczeniem w ramach badania lub obecnie uczestniczy w innych badaniach klinicznych;
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopnia 1. stopnia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pierwotny guz OUN, któremu towarzyszą postępujące objawy neurologiczne.
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed pierwszym użyciem leków
• Pacjenci mają historię ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej;
• Czynne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: HBsAg-dodatni i HBV-DNA ≥ 2000 IU/ ml lub ≥ 10^4 cps/ ml; wirusowe zapalenie wątroby typu B: przeciwciała HCV-dodatnie i HCV-RNA-dodatnie), przeciwciała HIV-dodatnie.
• Pacjenci z klinicznie czynną śródmiąższową chorobą płuc, czynnym zapaleniem płuc i popromiennym zapaleniem płuc wymagającym leczenia;
• Źle kontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk brzuszny lub wysięk osierdziowy po interwencji (takiej jak drenaż);
• Klinicznie istotny aktywny zespół złego wchłaniania lub inne choroby, które mogą wpływać na podawanie badanego leku i wchłanianie z przewodu pokarmowego;
• Pacjenci byli leczeni silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub IPP w pierwszym tygodniu przed pierwszą dawką.