HEC169096 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Phase 1: Pathologisch dokumentierter, definitiv diagnostizierter, nicht resezierbarer fortgeschrittener solider Tumor.
• Phase 2： Alle Teilnehmer müssen einen soliden Tumor mit onkogener RET-Umlagerung/Fusion oder Mutation (mit Ausnahme von Synonym-, Frameshift- und Nonsense-Mutationen) haben.
• Die Teilnehmer haben einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1;
• Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion;
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) bei Patientinnen im gebärfähigen Alter;
• Die Teilnehmer erklären sich bereit, Tumorgewebe (archiviert, falls verfügbar oder eine frische Biopsie) zur Verfügung zu stellen.

Ausschlusskriterien:

• Der Krebs des Teilnehmers hat eine andere bekannte primäre treibende Veränderung als RET.
• Nitrosoharnstoff-, Anthrazyklin- und Mitomycin-Chemotherapie innerhalb von 6 Wochen vor Studienbehandlung;
• Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Studienbehandlung;
• Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament mehr als 30 % der Knochenmarkbestrahlung oder Breitband-Strahlentherapie erhalten haben (die Patienten, die eine palliative Strahlentherapie erhalten, befinden sich innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament);
• Hatte innerhalb einer Woche vor der Behandlung mit dem Studienmedikament traditionelle chinesische Medizin zur Antitumorbehandlung erhalten;
• Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung erhalten hatte;
• innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Studienbehandlung ein Prüfpräparat aus einer anderen klinischen Studie erhalten haben oder derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen;
• Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) waren.
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ein primärer ZNS-Tumor, der mit fortschreitenden neurologischen Symptomen einhergeht.
• Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Einnahme von Arzneimitteln
• Die Patienten haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
• Aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder ≥ 10^4 cps/ml; Hepatitis B: HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv), HIV-Antikörper-positiv.
• Patienten mit klinisch aktiver interstitieller Lungenerkrankung, aktiver Pneumonie und behandlungsbedürftiger Strahlenpneumonie;
• Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, abdominaler Erguss oder Perikarderguss nach Eingriff (z. B. Drainage);
• Klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die Verabreichung des Studienarzneimittels und die gastrointestinale Resorption beeinträchtigen können;
• Die Patienten wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis mit starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren oder in der ersten Woche vor der ersten Dosis mit PPI behandelt.