HEC169096 em participantes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Fase 1: Tumor sólido avançado irressecável, definitivamente diagnosticado e documentado patologicamente.
• Fase 2: Todos os participantes devem ter um tumor sólido de rearranjo/fusão ou mutação RET oncogênica (excluindo mutações sinônimas, frameshift e nonsense).
• Os participantes têm status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Doença mensurável ou não mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1;
• Função hematológica, hepática e renal adequadas;
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar;
• Os participantes concordam em fornecer tecido tumoral (arquivado, se disponível ou uma nova biópsia).

Critério de exclusão:

• O câncer do participante tem uma alteração motora primária conhecida além do RET.
• Quimioterapia com nitrosourea, antraciclinas e mitomicina nas 6 semanas anteriores ao tratamento do estudo;
• Quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do tratamento do estudo;
• Aqueles que receberam mais de 30% de radiação da medula óssea ou radioterapia de amplo alcance dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo (os pacientes recebendo radioterapia paliativa estão dentro de 2 semanas antes de receberem o tratamento medicamentoso do estudo);
• Recebeu medicina tradicional chinesa para antitumoral uma semana antes de receber o tratamento com o medicamento do estudo;
• Recebeu vacina viva dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo;
• Recebeu qualquer agente experimental de outro estudo clínico dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do tratamento do estudo ou está atualmente participando de outros ensaios clínicos;
• Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maiores que os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo.
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) ou um tumor primário do SNC associado a sintomas neurológicos progressivos.
• Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes do primeiro uso de drogas
• Os pacientes têm história de doença cardiovascular grave;
• Hepatite ativa (Hepatite B: HBsAg-positivo e HBV-DNA ≥ 2.000 UI/mL ou ≥ 10^4 cps/mL; Hepatite B: HCV anticorpo-positivo e HCV-RNA positivo), HIV anticorpo-positivo.
• Pacientes com doença pulmonar intersticial clinicamente ativa, pneumonia ativa e pneumonia por radiação que requerem tratamento;
• derrame pleural mal controlado, derrame abdominal ou derrame pericárdico após intervenção (como drenagem);
• Síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa ou outras doenças que possam afetar a administração do medicamento em estudo e a absorção gastrointestinal;
• Os pacientes foram tratados com quaisquer inibidores ou indutores fortes de CYP3A dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou IBPs na primeira semana antes da primeira dose.