Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effekten af ​​Selpercatinib (LY3527723) hos deltagere med normal og nedsat nyrefunktion

29. august 2025 opdateret af: Eli Lilly and Company

En fase 1, åben-label, parallel-kohorte, enkeltdosis-undersøgelse for at evaluere effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​LOXO-292

Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere mængden af ​​undersøgelseslægemiddel, der når blodbanen, og den tid, det tager for kroppen at slippe af med det, når det gives til deltagere med nyre- (nyre-) svækkelse sammenlignet med raske deltagere. Undersøgelsen vil vare op til 9 dage, eksklusive screening.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Anaheim Regional Center
      • Pleasanton, California, Forenede Stater, 94588
        • Stanford Health Care, Valley Care Program
      • Tustin, California, Forenede Stater, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Forenede Stater, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Til alle deltagere:

  • Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kilogram pr. kvadratmetre (kg/m²) og havde en minimumsvægt på mindst 50 kg ved screening
  • Har normalt blodtryk, puls, elektrokardiogram (EKG) og blod- og urinlaboratorietestresultater, der er acceptable for undersøgelsen
  • Kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før screeningen
  • Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge prævention fra tidspunktet for dosisindgivelsen til 6 måneder efter den sidste dosis

For nyredeltagere:

  • Deltageren har stabil nyresygdomsstatus og -funktion mindst 1 måned før administration af LOXO-292.
  • Deltageren er ikke i øjeblikket eller har ikke tidligere været i hæmodialyse

  • Baseline estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) baseret på modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligningen ved screening som følger:

    • Svært nedsat nyrefunktion (RI): < 30 milliliter pr. minut (ml/min)/1,73 m²
    • Moderat RI: ≥ 30 og < 60 ml/min/1,73 m²
    • Mild RI: ≥ 60 og < 90 ml/min/1,73 m²

MDRD-ligningen er som følger (for kvinder gange resultatet med 0,742, hvis afroamerikansk gange resultatet med 1,212):

eGFR = 175 x [serumkreatinin i milligram pr. deciliter (mg/dL) målt med et standardiseret assay]^-1,154 x (Alder)^-0,203

Ekskluderingskriterier:

For nyredeltagere:

  • Har hurtigt fluktuerende nyrefunktion, som bestemt ved historiske målinger; eller har påvist eller mistænkt nyrearteriestenose. Hurtigt fluktuerende nyrefunktion er defineret som kreatininclearance eller eGFR, der afviger med mere end 20 % inden for mindst 3 måneder efter screeningen af ​​kreatininclearance eller eGFR. Hvis historiske målinger ikke er tilgængelige, vil de 2 screeningsmålinger blive brugt til at demonstrere stabilitet.
  • Deltagere, der har fået en nyretransplantation, en nefrektomi eller deltagere med en kendt historie med nefrotisk syndrom.
  • Deltagere, der har krævet ny medicin mod nyresygdom inden for 30 dage før check-in

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Selpercatinib (kontrol; normal nyrefunktion)
Deltagere med normal nyrefunktion (estimeret glomerulær filtreringshastighed større end eller lig med [EGFR ≥ 90 ml pr. Minut (ml/min) pr. 1,73 kvadratmeter (m²)] modtog en enkelt 160 milligram (mg) oral dosis selpercatinib på dag 1, administreret i en fast tilstand.
Medicin: Selpercatinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Eksperimentel: Selpercatinib (mild nedsat nyrefunktion)
Deltagere med mild nedsat nyrefunktion (EGFR mellem 60 og 90 ml/min/1,73 m²) modtog en enkelt 160 mg oral dosis selpercatinib på dag 1, administreret i en fastet tilstand.
Medicin: Selpercatinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Eksperimentel: Selpercatinib (moderat nedsat nyrefunktion)
Deltagere med moderat nedsat nyrefunktion (EGFR mellem 30 og 60 ml/min/1,73 m²) modtog en enkelt 160 mg oral dosis selpercatinib på dag 1, administreret i en fastet tilstand.
Medicin: Selpercatinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Eksperimentel: Selpercatinib (alvorlig nedsat nyrefunktion)
Deltagere med alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR mindre end (<) 30 ml/min/1,73 m² og ikke krævede hæmodialyse) modtog en enkelt 160 mg oral dosis af selpercatinib på dag 1, administreret i en fastet tilstand.
Medicin: Selpercatinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • LOXO-292
  • LY3527723

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Område under koncentrationstidskurven, fra tid 0 til den sidst observerede ikke-nulkoncentration (AUC0-T) af selercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: AUC0-T af Selpercatinib
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Område under koncentrationstidskurven, fra tiden 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC0-INF) af selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: AUC0-INF af selpercatinib
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Procentdel af AUC0-INF-ekstrapoleret (AUC%EXTRAP) af selercatinib.in plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Procentdel af AUC0-INF-ekstrapoleret blev beregnet som (1-AUC0-T/AUC0-INF) * 100.
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Cmax af selpercatinib
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Tmax af selpercatinib
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Tilsyneladende første ordens terminal elimineringshastighed konstant (KEL) af selercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Tilsyneladende terminal elimineringshastighedskonstant; Repræsenterer den brøkdel af lægemiddel elimineret pr. Enhedstid beregnet ved lineær mindst kvadratregressionsanalyse ved anvendelse af det maksimale antal punkter i den terminale log -lineære fase (f.eks. Tre eller flere ikke -nul plasmakoncentrationer).
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Tilsyneladende første ordens terminal eliminering halveringstid (T½) af selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: t½ af selercatinib.
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Tilsyneladende total plasmaklarering efter oral (ekstravaskulær) administration (CL/F) af selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Cl/F af selpercatinib
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Tilsyneladende distributionsvolumen i den terminale eliminationsfase efter oral (ekstravaskulær) administration (VZ/F) af selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: VZ/F af selpercatinib
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Ubundet AUC0-T (AUC0-T, U) af selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
AUC0-T, U blev beregnet ved at multiplicere AUC0-T af Fu (dvs. AUC0-T*Fu). Fu repræsenterede den ubundne fraktion af selercatinib i plasma, det vil sige den del af lægemidlet, der ikke er bundet til plasmaproteiner.
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Ubundet AUC0-INF (AUC0-INF, U) af selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
AUC0-INF, U blev beregnet ved at multiplicere AUC0-INF med Fu (dvs. AUC0-INF*Fu). Fu repræsenterede den ubundne fraktion af selercatinib i plasma, det vil sige den del af lægemidlet, der ikke er bundet til plasmaproteiner.
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Ubundet Cmax (Cmax, U) af selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
Cmax, U blev beregnet ved at multiplicere Cmax med Fu (dvs. Cmax*Fu). Fu repræsenterede den ubundne fraktion af selercatinib i plasma, det vil sige den del af lægemidlet, der ikke er bundet til plasmaproteiner.
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Ubundet CL/F (Cl/F, U) af selercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
Cl/F, U blev beregnet ved at multiplicere Cl/F ved Fu (dvs. Cl/F*Fu). Fu repræsenterede den ubundne fraktion af selercatinib i plasma, det vil sige den del af lægemidlet, der ikke er bundet til plasmaproteiner.
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Ubundet VZ/F (VZ/F, U) af selercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
VZ/F, U blev beregnet ved at multiplicere VZ/F ved Fu (dvs. Vz/F*Fu). Fu repræsenterede den ubundne fraktion af selercatinib i plasma, det vil sige den del af lægemidlet, der ikke er bundet til plasmaproteiner.
Predose (inden for 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering
PK: Kumulativ mængde selpercatinib udskilles (cumae) i urin
Tidsramme: Predose (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosering
PK: Cumae blev rapporteret. Urinprøvetagningstidspunkter fra præ-dosis gennem 168 timer efter dosis blev anvendt til at vurdere dette resultat.
Predose (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosering
PK: Kumulativ procentdel af administreret selercatinib -dosis (cum%dosis) udskilles i urin
Tidsramme: Predose (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosering
PK: Cum%dosis blev rapporteret. Urinprøvetagningstidspunkter fra præ-dosis gennem 168 timer efter dosis blev anvendt til at vurdere dette resultat.
Predose (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosering
PK: Renal clearance (CLR) af selercatinib i urin
Tidsramme: Predose (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosering
PK: CLR af selpercatinib blev rapporteret. Urinprøvetagningstidspunkterne fra præ-dosis gennem 168 timer efter dosis blev anvendt til at vurdere dette resultat.
Predose (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer efter dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbejdspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

7. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17484
  • J2G-OX-JZJE (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18023 (Anden identifikator: Loxo Oncology, Inc.)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner