Исследование влияния селперкатиниба (LY3527723) на участников с нормальной и нарушенной функцией почек
29 августа 2025 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Фаза 1, открытое, параллельное когортное исследование однократной дозы для оценки влияния почечной недостаточности на фармакокинетику LOXO-292
Основная цель этого исследования — оценить количество исследуемого препарата, попадающего в кровоток, и время, которое требуется организму, чтобы избавиться от него при введении участникам с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми участниками.
Исследование продлится до 9 дней, не считая скрининга.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
- Anaheim Regional Center
-
Pleasanton, California, Соединенные Штаты, 94588
- Stanford Health Care, Valley Care Program
-
Tustin, California, Соединенные Штаты, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Для всех участников:
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 40,0 кг на квадратный метр (кг/м²) и минимальный вес не менее 50 кг при скрининге
- Иметь нормальное артериальное давление, частоту пульса, электрокардиограмму (ЭКГ) и результаты лабораторных анализов крови и мочи, приемлемые для исследования.
- Женщина, не способная к деторождению: должна пройти процедуру стерилизации не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
- Мужчины, способные стать отцами, должны дать согласие на использование противозачаточных средств с момента введения дозы до 6 месяцев после последней дозы.
Для почечных участников:
- Участник имеет стабильный статус почечной недостаточности и функцию по крайней мере за 1 месяц до введения LOXO-292.
- Участник в настоящее время не находится или ранее не находился на гемодиализе
Исходная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), основанная на уравнении модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) при скрининге, выглядит следующим образом:
- Тяжелая почечная недостаточность (RI): < 30 миллилитров в минуту (мл/мин)/1,73 м²
- Умеренный РИ: ≥ 30 и < 60 мл/мин/1,73 м²
- Легкий RI: ≥ 60 и < 90 мл/мин/1,73 м²
Уравнение MDRD выглядит следующим образом (для женщин умножьте результат на 0,742, для афроамериканцев умножьте результат на 1,212):
рСКФ = 175 x [креатинин сыворотки в миллиграммах на децилитр (мг/дл), измеренный с помощью стандартизированного анализа]^-1,154 х (Возраст)^-0,203
Критерий исключения:
Для почечных участников:
- Имеет быстро колеблющуюся почечную функцию, что определяется историческими измерениями; или продемонстрировал или подозревал стеноз почечной артерии. Быстро колеблющаяся функция почек определяется как клиренс креатинина или рСКФ, который отличается более чем на 20% в течение как минимум 3 месяцев скрининга клиренса креатинина или рСКФ. Если исторические измерения недоступны, то для демонстрации стабильности будут использованы 2 скрининговых измерения.
- Участники, перенесшие трансплантацию почки, нефрэктомию, или участники с известным нефротическим синдромом в анамнезе.
- Участники, которым потребовалось новое лекарство от почечной недостаточности в течение 30 дней до регистрации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Selpercatinib (контроль; нормальная почечная функция)
Участники с нормальной почечной функцией (расчетная скорость клубочковой фильтрации, превышающая или равная [EGFR ≥ 90 миллилитрам в минуту (мл/мин) на 1,73 квадратных метра (M²)] получали односменную дозу перорального состояния (Mg) Selpercatinib в день, введенную в постегенном состоянии.
|
Вводится перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Селперкатиниб (мягкое почечное нарушение)
Участники с легким почечным нарушением (EGFR от 60 до 90 мл/мин/1,73
M²) получила одну пероральную дозу пероральной пероральной пероральной дозы на 1 -й день, вводимую в голодном состоянии.
|
Вводится перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Selpercatinib (умеренное почечное нарушение)
Участники с умеренным почечным нарушением (EGFR от 30 до 60 мл/мин/1,73
M²) получила одну пероральную дозу пероральной пероральной пероральной дозы на 1 -й день, вводимую в голодном состоянии.
|
Вводится перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Селперкатиниб (тяжелые почечные нарушения)
Участники с тяжелыми почечными нарушениями (EGFR меньше (<) 30 мл/мин/1,73
M² и не требующий гемодиализа) получила одну дозу пероральной полости 160 мг сельперкатиниба на 1 день, вводимую в голодном состоянии.
|
Вводится перорально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (PK): область под кривой времени концентрации, от времени 0 до последней наблюдаемой ненулевой концентрации (AUC0-T) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
PK: AUC0-T Selpercatinib
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
ПК: Площадь под кривой времени концентрации, от времени 0 экстраполированная в бесконечность (AUC0-дюйм) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
PK: AUC0-INF Selpercatinib
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
PK: процент экстраполированного AUC0-INF (AUC%Extrap) Selpercatinib.in Plasma
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
PK: процент экстраполированного AUC0-INF рассчитывали как (1-AUC0-T/AUC0-INF) * 100.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
ПК: максимальная наблюдаемая концентрация (CMAX) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
PK: CMAX Selpercatinib
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
ПК: время до максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (TMAX) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
PK: tmax of selpercatinib
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
ПК: Кажущаяся постоянная скорость элиминации терминала первого порядка (кел) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
ПК: Кажущаяся постоянная скорость элиминации терминала; Представляет фракцию лекарственного средства, удаленную на единицу времени, рассчитанное с помощью линейного регрессионного анализа наименьших квадратов с использованием максимального количества точек в линейной фазе терминала (например, три или более не нулевых концентраций в плазме).
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
ПК: Очевидно, что полураспада с терминалом первого порядка (T½) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
PK: T½ Selpercatinib.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
ПК: Кажущийся общий клиренс плазмы после перорального (экстрасулярного) введения (Cl/f) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
PK: CL/F Selpercatinib
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
ПК: Кажущийся объем распределения во время фазы элиминации терминала после перорального (экстраваскулярного) введения (VZ/F) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
PK: VZ/F Selpercatinib
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
PK: Unbound Auc0-T (AUC0-T, U) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
Auc0-T, U рассчитывали путем умножения Auc0-T на Fu (то есть Auc0-t*fu).
FU представлял неосказанную долю сельперкатиниба в плазме, то есть часть препарата, не связанного с белками плазмы.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
PK: Unbound AUC0-INF (AUC0-INF, U) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
AUC0-INF, U рассчитывали путем умножения AUC0-INF на FU (то есть, AUC0-INF*FU).
FU представлял неосказанную долю сельперкатиниба в плазме, то есть часть препарата, не связанного с белками плазмы.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
PK: Unbound Cmax (Cmax, U) Selpercatinib в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
CMAX, U рассчитывали путем умножения CMAX на FU (то есть, CMAX*FU).
FU представлял неосказанную долю сельперкатиниба в плазме, то есть часть препарата, не связанного с белками плазмы.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
PK: Unbound CL/F (Cl/F, U) сельперкатиниба в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
Cl/f, u рассчитывали путем умножения Cl/f на Fu (то есть Cl/f*fu).
FU представлял неосказанную долю сельперкатиниба в плазме, то есть часть препарата, не связанного с белками плазмы.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
PK: Unbound VZ/F (VZ/F, U) Selpercatinib в плазме
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
VZ/F, U рассчитывали путем умножения VZ/F на FU (то есть VZ/F*FU).
FU представлял неосказанную долю сельперкатиниба в плазме, то есть часть препарата, не связанного с белками плазмы.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часах после дозы
|
|
ПК: кумулятивное количество селперкатиниба выводится (cumae) в моче
Временное ограничение: Предыдуши (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 часов последазы
|
PK: Cumae сообщили.
Моменты времени отбора мочи от предварительной дозы через 168 часов после дозы были использованы для оценки этого результата.
|
Предыдуши (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 часов последазы
|
|
PK: кумулятивный процент введенной дозы селперкатиниба (доза Cum%) выводится в моче
Временное ограничение: Предыдуши (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 часов последазы
|
PK: сперма%доза была зарегистрирована.
Моменты времени отбора мочи от предварительной дозы через 168 часов после дозы были использованы для оценки этого результата.
|
Предыдуши (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 часов последазы
|
|
ПК: Почечный клиренс (CLR) сельперкатиниба в моче
Временное ограничение: Предыдуши (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 часов последазы
|
PK: CLR Selpercatinib был зарегистрирован. Для оценки этого результата были использованы моменты отбора мочи от предварительной дозы через 168 часов после дозы.
|
Предыдуши (Spot Collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 часов последазы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
18 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 17484
- J2G-OX-JZJE (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
- LOXO-RET-18023 (Другой идентификатор: Loxo Oncology, Inc.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .