Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av effekten av Selpercatinib (LY3527723) hos deltakere med normal og nedsatt nyrefunksjon

29. august 2025 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1, åpen etikett, parallellkohort, enkeltdosestudie for å evaluere effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til LOXO-292

Hovedformålet med denne studien er å vurdere mengden studiemedikament som når blodet og tiden det tar for kroppen å bli kvitt det når det gis til deltakere med nedsatt nyre (nyre) sammenlignet med friske deltakere. Studien vil vare i opptil 9 dager, unntatt screening.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Anaheim Regional Center
      • Pleasanton, California, Forente stater, 94588
        • Stanford Health Care, Valley Care Program
      • Tustin, California, Forente stater, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Forente stater, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For alle deltakere:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m²) og hadde en minimumsvekt på minst 50 kg ved screening
  • Ha normalt blodtrykk, puls, elektrokardiogram (EKG) og blod- og urinlaboratorietestresultater som er akseptable for studien
  • Kvinne i ikke-fertil alder: må ha gjennomgått steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før screeningen
  • Menn som er i stand til å bli far til et barn, må samtykke i å bruke prevensjon fra tidspunktet for doseadministrasjonen til 6 måneder etter siste dose

For nyredeltakere:

  • Deltakeren har stabil nyresykdomsstatus og -funksjon minst 1 måned før administrering av LOXO-292.
  • Deltakeren er ikke for øyeblikket eller har ikke tidligere vært i hemodialyse

  • Baseline estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) basert på modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen ved screening som følger:

    • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (RI): < 30 milliliter per minutt (ml/min)/1,73 m²
    • Moderat RI: ≥ 30 og < 60 ml/min/1,73 m²
    • Mild RI: ≥ 60 og < 90 ml/min/1,73 m²

MDRD-ligningen er som følger (for kvinner multipliser resultatet med 0,742, hvis afroamerikansk gange resultatet med 1,212):

eGFR = 175 x [serumkreatinin i milligram per desiliter (mg/dL) målt med en standardisert analyse]^-1,154 x (Alder)^-0,203

Ekskluderingskriterier:

For nyredeltakere:

  • Har raskt svingende nyrefunksjon, bestemt av historiske målinger; eller har påvist eller mistenkt nyrearteriestenose. Raskt fluktuerende nyrefunksjon er definert som kreatininclearance eller eGFR som avviker med mer enn 20 % innen minst 3 måneder etter screening av kreatininclearance eller eGFR. Hvis historiske målinger ikke er tilgjengelige, vil de 2 screeningsmålingene bli brukt for å demonstrere stabilitet.
  • Deltakere som har hatt en nyretransplantasjon, en nefrektomi eller deltakere med en kjent historie med nefrotisk syndrom.
  • Deltakere som har krevd ny medisin for nyresykdom innen 30 dager før innsjekking

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Selpercatinib (kontroll; normal nyrefunksjon)
Deltakere med normal nyrefunksjon (estimert glomerulær filtreringshastighet større enn eller lik [EGFR ≥ 90 milliliter per minutt (ml/min) per 1,73 kvadratmeter (m²)] mottok en enkelt 160 milligram (mg) oral dose Selpercatinib på dag 1, administrert i en fast tilstand.
Legemiddel: Selpercatinib
Administrert oralt
Andre navn:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Eksperimentell: Selpercatinib (mild nedsatt nyrefunksjon)
Deltakere med mild nedsatt nyrefunksjon (EGFR mellom 60 og 90 ml/min/1,73 m²) fikk en enkelt 160 mg oral dose selpercatinib på dag 1, administrert i en fastet tilstand.
Legemiddel: Selpercatinib
Administrert oralt
Andre navn:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Eksperimentell: Selpercatinib (moderat nedsatt nyrefunksjon)
Deltakere med moderat nedsatt nyrefunksjon (EGFR mellom 30 og 60 ml/min/1,73 m²) fikk en enkelt 160 mg oral dose selpercatinib på dag 1, administrert i en fastet tilstand.
Legemiddel: Selpercatinib
Administrert oralt
Andre navn:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Eksperimentell: Selpercatinib (alvorlig nedsatt nyrefunksjon)
Deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (EGFR mindre enn (<) 30 ml/min/1,73 m² og ikke krever hemodialyse) fikk en enkelt 160 mg oral dose selpercatinib på dag 1, administrert i en fastet tilstand.
Legemiddel: Selpercatinib
Administrert oralt
Andre navn:
  • LOXO-292
  • LY3527723

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK): Område under konsentrasjonstidskurven, fra tid 0 til den siste observerte ikke-nullkonsentrasjonen (AUC0-T) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: AUC0-T av Selpercatinib
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Område under konsentrasjonstidskurven, fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-INF) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: AUC0-INF av Selpercatinib
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Prosentandel av AUC0-INF ekstrapolert (AUC%Extrap) av Selpercatinib.in plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Prosentandel av AUC0-INF-ekstrapolert ble beregnet som (1-AUC0-T/AUC0-INF) * 100.
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Cmax av Selpercatinib
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (TMAX) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Tmax av Selpercatinib
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Tilsynelatende førsteordens terminal eliminasjonshastighetskonstant (kel) av selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant; Representerer brøkdelen av medikament eliminert per tidsenhet beregnet ved lineære minste kvadrater regresjonsanalyse ved bruk av det maksimale antall punkter i den terminale logiske fasen (f.eks. Tre eller flere ikke -null plasmakonsentrasjoner).
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Tilsynelatende førsteordens terminal eliminasjonshalveringstid (T½) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: T½ av Selpercatinib.
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Tilsynelatende total plasmaklarering etter oral (ekstravaskulær) administrering (CL/F) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: CL/F av Selpercatinib
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminalens eliminasjonsfase etter oral (ekstravaskulær) administrering (VZ/F) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: VZ/F av Selpercatinib
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Ubundet AUC0-T (AUC0-T, U) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
AUC0-T, U ble beregnet ved å multiplisere AUC0-T med FU (dvs. AUC0-T*FU). Fu representerte den ubundne fraksjonen av selpercatinib i plasma, det vil si den delen av medikamentet som ikke er bundet til plasmaproteiner.
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Ubundet AUC0-INF (AUC0-INF, U) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
AUC0-INF, U ble beregnet ved å multiplisere AUC0-INF med FU (dvs. AUC0-INF*FU). Fu representerte den ubundne fraksjonen av selpercatinib i plasma, det vil si den delen av medikamentet som ikke er bundet til plasmaproteiner.
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Ubundet Cmax (Cmax, U) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
Cmax, U ble beregnet ved å multiplisere Cmax med Fu (dvs. Cmax*Fu). Fu representerte den ubundne fraksjonen av selpercatinib i plasma, det vil si den delen av medikamentet som ikke er bundet til plasmaproteiner.
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Ubundet CL/F (Cl/F, U) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
Cl/F, U ble beregnet ved å multiplisere Cl/F med Fu (dvs. Cl/F*Fu). Fu representerte den ubundne fraksjonen av selpercatinib i plasma, det vil si den delen av medikamentet som ikke er bundet til plasmaproteiner.
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Ubundet VZ/F (VZ/F, U) av Selpercatinib i plasma
Tidsramme: Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
VZ/F, U ble beregnet ved å multiplisere Vz/F med Fu (dvs. Vz/F*Fu). Fu representerte den ubundne fraksjonen av selpercatinib i plasma, det vil si den delen av medikamentet som ikke er bundet til plasmaproteiner.
Predose (innen 30 minutter), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
PK: Kumulativ mengde selpercatinib utskillet (cumae) i urin
Tidsramme: Predose (spot collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer etter dose
PK: Cumae ble rapportert. Tidspunktene for urinprøvetaking fra pre-dose til 168 timer etter dose ble brukt til å vurdere dette utfallet.
Predose (spot collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer etter dose
PK: Kumulativ prosentandel av administrert Selpercatinib -dose (cum%dose) utskilt i urin
Tidsramme: Predose (spot collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer etter dose
PK: Cum%dose ble rapportert. Tidspunktene for urinprøvetaking fra pre-dose til 168 timer etter dose ble brukt til å vurdere dette utfallet.
Predose (spot collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer etter dose
PK: Renal Clearance (CLR) av Selpercatinib i urin
Tidsramme: Predose (spot collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer etter dose
PK: CLR av Selpercatinib ble rapportert. Urinprøvetaking av tidspunkter fra pre-dose til 168 timer etter dose ble brukt til å vurdere dette utfallet.
Predose (spot collection), 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

7. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

7. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17484
  • J2G-OX-JZJE (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18023 (Annen identifikator: Loxo Oncology, Inc.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere