Bioækvivalens af en enkeltdosis på 12 mg IVERMECTIN som oralt desintegrerende minitabletter versus en enkeltdosis på 12 mg almindelige IVERMECTIN-tabletter hos raske voksne under fastende betingelser (CHILD-IVITAB)
20. december 2022 opdateret af: University Children's Hospital Basel
Enkeltcenter, åbent, randomiseret, to-periode, to-vejs krydsningsstudie til undersøgelse af bioækvivalensen af en enkeltdosis på 12 mg IVERMECTIN administreret som oralt disintegrerende minitabletter (CHILD-IVITAB) versus en enkeltdosis på 12 mg almindelige IVERMECTIN-tabletter (STROMECTOL) hos raske voksne under fastende forhold
Dette er et fase I, enkeltcenter, åbent, randomiseret, to-periods, to-vejs crossover, enkeltdosis bioækvivalensstudie, hvor det aktive stof ivermectin administreres som en enkelt dosis på 12 mg som enten CHILD-IVITAB eller STROMECTOL under to perioder med administration af studielægemiddel.
Hver behandling vil blive undersøgt i den samme undergruppe af 16 raske mandlige eller kvindelige forsøgsdeltagere under fastende forhold.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Ivermectin anvendes til mennesker som et oralt antiparasitisk middel.
Aktuelt godkendte ivermectin-tabletter er designet til voksne patienter.
En børneegnet formulering er endnu ikke tilgængelig.
Ivermectin i suspension er ikke praktisk muligt, da stabiliteten er skrøbelig, holdbarheden er meget kort, og suspensionen påvirkes af eksponering for UV-lys.
Hvis tabletter tilbydes til spædbørn og småbørn som knuste eller i suspenderet form, er de tilbøjelige til upræcis dosering (tab af produkt efter knusning eller sedimentering af produkt efter suspension).
De er ikke velsmagende og bliver derved ofte udstødt af munden af barnet.
Alt ovenstående kompromitterer lægemiddeloverholdelse og behandlingseffektivitet.
I dette bioækvivalensstudie hos raske voksne vil CHILD-IVITAB, en ny oralt disintegrerende tablet (ODT) formulering indeholdende den aktive ingrediens ivermectin, blive evalueret.
CHILD-IVITABs er stabile i varm og fugtig atmosfære, og der kræves ingen eksternt middel til smagsmaskering eller synkning.
Denne undersøgelse har til formål at bestemme, om 12 mg CHILD-IVITAB administreret i en enkelt dosis er bioækvivalent (med 0,80, 1,25 som bioækvivalensgrænser for AUC0-∞) til 12 mg administreret som en enkelt dosis af referenceformuleringen STROMECTOL under fastende forhold.
Yderligere sigter denne undersøgelse på at karakterisere tolerabiliteten af CHILD-IVITAB hos raske voksne.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- University Hospital CHUV, Service of Clinical Pharmacology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 43 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 45 år (inklusive) ved screening.
- Raske voksne kvinder på svangerskabsforebyggende midler mindst 1 måned før starten af undersøgelsen indtil 1 måned efter afslutningen af undersøgelsen og uringraviditetstest ved screening og præ-studie lægemiddeladministration negativ.
- Ingen historie med alkohol- eller stofmisbrug.
- Ingen historie med kronisk lever- eller nyresygdom.
- Ingen klinisk signifikante fund ved den fysiske undersøgelse ved screening.
- Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
- Normalt blodtryk og hjertefrekvens (Systolisk blodtryk (SBP) 100-145 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 50-90 mmHg og puls (HR) 45-90 bpm (inklusive), målt efter 5 minutter i liggende stilling stilling ved screening).
- Hæmatologi og blodkemi resultater, der ikke afviger fra normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening. Gilberts syndrom (øget total og ukonjugeret bilirubin ved faste) vil blive accepteret, hvis det er mildt.
- Et 12-aflednings-EKG uden væsentlige abnormiteter (QTc ³450 msek ved screening eller udtalt sinusbradykardi (
- Negativ urinstofscreening (amfetaminer, benzodiazepiner, cannabis, kokain og opiater).
- Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.
- Deltageren indvilliger i at være tilgængelig for planlagte besøg.
- Informeret og underskrevet samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure (herunder specifik anmodning om HIV-serologi og hepatitis samt for urinscreening for lægemidler).
Ekskluderingskriterier:
- Kvalificerede deltagere skal ikke opfylde nogen af følgende eksklusionskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i lægemiddelformuleringerne.
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening.
- Deltagelse i et klinisk studie/forsøg inden for de foregående 3 måneder, medmindre der ikke er taget nogen behandling eller store mængder blod er opsamlet
- Anamnese eller kliniske beviser for alkoholisme eller stofmisbrug inden for den 3-årige periode forud for screening.
- Signifikant koffeinforbrug defineret som > 400 mg pr. dag ved screening.
- Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
- Anamnese med moderat eller svær allergi eller astma til enhver tid. Allergisk rhinitis er acceptabel, hvis den ikke er symptomatisk ved start af undersøgelsen, og hvis symptomer ikke forventes at opstå i løbet af de første 4 uger af hver periode og ikke forventes at kræve en kortikosteroidbehandling.
- Anamnese med kardiovaskulær dysfunktion, hvis det anses for at være klinisk relevant (ledningsabnormitet, arytmi, bradykardi, angina pectoris, hjertehypertrofi, medmindre det er fremkaldt af træning, emboli).
- Tilbagevendende hypotensive hændelser anses for at være klinisk relevante.
- Intense sportsaktiviteter op til 4 dage før inklusion
- Brug af enhver medicin ugen før undersøgelsen eller baseret på 5 plasmahalveringstider (før screening, efter screening) og under hele undersøgelsen. Paracetamol er tilladt før undersøgelsen som en redningsmedicin, men kun med efterforskerens tilladelse.
- Rygning (forbrug af ≤5 cigaretter/dag eller tilsvarende er acceptabelt, forudsat at forsøgspersonen forpligter sig til at holde helt op under undersøgelsen)
- Tab af 350 ml eller mere af blod eller bloddonation inden for 3 måneder før screening.
- Positive resultater fra hepatitis-serologien, bortset fra vaccinerede (hepatitis B-virus) deltagere, ved screening.
- Positive resultater fra HIV-serologien ved screening.
- Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
- Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening. l
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling A (CHILD-IVITAB) før behandling B (STROMECTOL)
En enkelt oral dosis på 12 mg CHILD-IVITAB administreret som fire ODT'er på 3 mg (givet i fastende tilstand om morgenen). En enkelt oral dosis på 12 mg STROMECTOL indgivet som fire tabletter á 3 mg (givet i fastende tilstand om morgenen). Udvaskningsperioden mellem doser vil være mindst 7 dage. |
To lægemiddeladministrationsperioder (1 og 2), hver bestående af administration af behandling A (undersøgelseslægemiddel) efterfulgt af behandling B (referencelægemiddel) på dag 1 vil blive udført.
Efter administration af undersøgelseslægemidlets standard PK-prøveudtagning, måling af vitale tegn, bivirkninger, EKG og VAS i henhold til skemaet vil blive udført over en tidsperiode på 11 timer.
Studiedeltagerne vil herefter blive udskrevet.
Deltagerne vil vende tilbage til studiecentret 24, 48, 72 og 96 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode til blodprøvetagning, vitale tegn og sikkerhedsvurderinger i henhold til tidsplanen.
Udvaskningsperioden mellem doser vil være mindst 7 dage.
To lægemiddeladministrationsperioder (1 og 2), hver bestående af administration af behandling B (referencelægemiddel) efterfulgt af behandling A (undersøgelseslægemiddel) eller på dag 1 vil blive udført.
Efter administration af undersøgelseslægemidlets standard PK-prøveudtagning, måling af vitale tegn, bivirkninger, EKG og VAS i henhold til skemaet vil blive udført over en tidsperiode på 11 timer.
Studiedeltagerne vil herefter blive udskrevet.
Deltagerne vil vende tilbage til studiecentret 24, 48, 72 og 96 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode til blodprøvetagning, vitale tegn og sikkerhedsvurderinger i henhold til tidsplanen.
Udvaskningsperioden mellem doser vil være mindst 7 dage.
|
|
Aktiv komparator: Behandling B (STROMECTOL) før behandling A (CHILD-IVITAB)
En enkelt oral dosis på 12 mg STROMECTOL indgivet som fire tabletter á 3 mg (givet i fastende tilstand om morgenen). En enkelt oral dosis på 12 mg CHILD-IVITAB administreret som fire ODT'er på 3 mg (givet i fastende tilstand om morgenen). Udvaskningsperioden mellem doser vil være mindst 7 dage. |
To lægemiddeladministrationsperioder (1 og 2), hver bestående af administration af behandling A (undersøgelseslægemiddel) efterfulgt af behandling B (referencelægemiddel) på dag 1 vil blive udført.
Efter administration af undersøgelseslægemidlets standard PK-prøveudtagning, måling af vitale tegn, bivirkninger, EKG og VAS i henhold til skemaet vil blive udført over en tidsperiode på 11 timer.
Studiedeltagerne vil herefter blive udskrevet.
Deltagerne vil vende tilbage til studiecentret 24, 48, 72 og 96 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode til blodprøvetagning, vitale tegn og sikkerhedsvurderinger i henhold til tidsplanen.
Udvaskningsperioden mellem doser vil være mindst 7 dage.
To lægemiddeladministrationsperioder (1 og 2), hver bestående af administration af behandling B (referencelægemiddel) efterfulgt af behandling A (undersøgelseslægemiddel) eller på dag 1 vil blive udført.
Efter administration af undersøgelseslægemidlets standard PK-prøveudtagning, måling af vitale tegn, bivirkninger, EKG og VAS i henhold til skemaet vil blive udført over en tidsperiode på 11 timer.
Studiedeltagerne vil herefter blive udskrevet.
Deltagerne vil vende tilbage til studiecentret 24, 48, 72 og 96 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode til blodprøvetagning, vitale tegn og sikkerhedsvurderinger i henhold til tidsplanen.
Udvaskningsperioden mellem doser vil være mindst 7 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
farmakokinetik (PK) primært endepunkt
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 60 minutter, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
Ændring i området under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul til uendelig (AUC0-∞) af ivermectin i hver behandlingsperiode
|
Ved baseline, 30 og 60 minutter, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 og 96 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af ivermectin i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Over en tidsperiode på 11 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af ivermectin i hver behandlingsperiode
|
Over en tidsperiode på 11 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
|
Arealet under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt t for den sidst målte koncentration over kvantificeringsgrænsen (AUC0-tlast) for ivermectin i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Over en tidsperiode på 11 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
Arealet under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt t for den sidst målte koncentration over kvantificeringsgrænsen (AUC0-tlast) for ivermectin i hver behandlingsperiode
|
Over en tidsperiode på 11 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
|
Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) af ivermectin i hver behandlingsperiode
Tidsramme: Over en tidsperiode på 11 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) af ivermectin i hver behandlingsperiode
|
Over en tidsperiode på 11 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
|
Rygliggende blodtryk (systolisk og diastolisk)
Tidsramme: Ved baseline, 2, 4, 24, 48, 72 og 96 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode og på dag 7-10 i periode 2
|
Skift fra baseline til hvert målingstidspunkt under hver behandlingsperiode i henhold til undersøgelsesplanen for liggende blodtryk
|
Ved baseline, 2, 4, 24, 48, 72 og 96 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode og på dag 7-10 i periode 2
|
|
EKG (ledningsændringer)
Tidsramme: Ved baseline, 2, 4 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode og på dag 7-10 i periode 2
|
Skift fra baseline til hvert måletidspunkt i hver behandlingsperiode i henhold til undersøgelsesplanen for EKG-variabler (ledningssystem)
|
Ved baseline, 2, 4 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode og på dag 7-10 i periode 2
|
|
Uønskede hændelser (AE'er), der rapporterer fra første lægemiddeladministration til slutningen af undersøgelsen (EOS) (antal AE'er)
Tidsramme: Fra baseline til dag 7-10 i periode 2 (mellem 4 til maksimalt 7 uger)
|
Bivirkninger, der rapporterer fra første lægemiddeladministration op til EOS
|
Fra baseline til dag 7-10 i periode 2 (mellem 4 til maksimalt 7 uger)
|
|
Tolerabilitet af behandling A og B ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) for mave-tarmkanalen (GIT) (2 genstande)
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 60 minutter, 2, 3, 4, 6, 10 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
Tolerabilitet af behandling A og B ved anvendelse af en VAS for GIT (2 genstande); (0 = acceptabelt; 10 = meget utåleligt)
|
Ved baseline, 30 og 60 minutter, 2, 3, 4, 6, 10 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
|
Tolerabilitet af behandling A og B ved hjælp af en VAS for centralnervesystemet (CNS) (6 genstande)
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 60 minutter, 2, 3, 4, 6, 10 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
Tolerabilitet af behandling A og B ved anvendelse af et VAS for CNS (6 genstande); (0 = acceptabelt; 10 = meget utåleligt)
|
Ved baseline, 30 og 60 minutter, 2, 3, 4, 6, 10 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
|
Smaglighed af behandlinger A og B ved brug af en VAS (bitterhed, sødme, intensitet og velsmagende/acceptabel)
Tidsramme: Ved 0 og 30 minutter efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
Smaglighed af behandlinger A og B under anvendelse af en VAS (bitterhed, sødme, intensitet og velsmag/acceptabel); (0 = behagelig; 10 = meget ubehageligt)
|
Ved 0 og 30 minutter efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode
|
|
Hjerterytme
Tidsramme: Ved baseline, 2, 4, 24, 48, 72 og 96 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode og på dag 7-10 i periode 2
|
Skift fra baseline til hvert målingstidspunkt i hver behandlingsperiode i henhold til undersøgelsesplanen for hjertefrekvens
|
Ved baseline, 2, 4, 24, 48, 72 og 96 timer efter administration af studielægemidlet i hver behandlingsperiode og på dag 7-10 i periode 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Marc Pfister, Prof. Dr. med., Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
- Ledende efterforsker: Laura Rothuizen, Dr. med., University Hospital CHUV, Service of Clinical Pharmacology
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. september 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
15. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. juli 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. juli 2022
Først opslået (Faktiske)
28. juli 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
22. december 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. december 2022
Sidst verificeret
1. december 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-01276; ks21Pfister2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .