Bio-equivalentie van een enkelvoudige dosis van 12 mg IVERMECTIN als oraal desintegrerende minitabletten versus een enkelvoudige dosis van 12 mg reguliere IVERMECTIN-tabletten bij gezonde volwassenen onder nuchtere omstandigheden (CHILD-IVITAB)
20 december 2022 bijgewerkt door: University Children's Hospital Basel
Single-center, open-label, gerandomiseerde, twee-periode, tweerichtings cross-over studie om de bio-equivalentie te onderzoeken van een enkele dosis van 12 mg IVERMECTIN toegediend als oraal uiteenvallende minitabletten (CHILD-IVITAB) versus een enkele dosis van 12 mg Reguliere IVERMECTIN-tabletten (STROMECTOL) bij gezonde volwassenen onder nuchtere omstandigheden
Dit is een fase I, single-center, open-label, gerandomiseerd, twee perioden, tweerichtings cross-over, enkelvoudige dosis bio-equivalentiestudie waarin de werkzame stof ivermectine wordt toegediend als een enkele dosis van 12 mg als ofwel CHILD-IVITAB of STROMECTOL gedurende twee toedieningsperioden van het onderzoeksgeneesmiddel.
Elke behandeling zal worden onderzocht in dezelfde subgroep van 16 gezonde mannelijke of vrouwelijke studiedeelnemers onder nuchtere omstandigheden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Ivermectine wordt bij mensen gebruikt als een oraal antiparasitair middel.
De momenteel goedgekeurde ivermectine-tabletten zijn ontworpen voor volwassen patiënten.
Een voor kinderen geschikte formulering is nog niet beschikbaar.
Ivermectine in suspensie is niet uitvoerbaar omdat de stabiliteit kwetsbaar is, de houdbaarheid zeer kort is en de suspensie wordt beïnvloed door blootstelling aan UV-licht.
Als tabletten aan zuigelingen en jonge kinderen worden aangeboden in geplette of gesuspendeerde vorm, zijn ze vatbaar voor onnauwkeurige dosering (verlies van het product na het fijnmaken of bezinking van het product na de suspensie).
Ze zijn niet smakelijk en worden daardoor vaak door het kind uit de mond verdreven.
Alles hierboven brengt de therapietrouw en de effectiviteit van de behandeling in gevaar.
In deze bio-equivalentiestudie bij gezonde volwassenen zal CHILD-IVITAB, een nieuwe formulering van oraal uiteenvallende tabletten (ODT) die de werkzame stof ivermectine bevat, worden geëvalueerd.
CHILD-IVITAB's zijn stabiel in een hete en vochtige atmosfeer en er is geen extern middel nodig om de smaak te maskeren of in te slikken.
Deze studie heeft tot doel vast te stellen of 12 mg CHILD-IVITAB toegediend in een enkele dosis bio-equivalent is (met 0,80, 1,25 als de bio-equivalentiegrenzen voor AUC0-∞) aan 12 mg toegediend als een enkele dosis van de referentieformulering STROMECTOL onder nuchtere omstandigheden.
Verder heeft deze studie tot doel de verdraagbaarheid van CHILD-IVITAB bij gezonde volwassenen te karakteriseren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- University Hospital CHUV, Service of Clinical Pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 43 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw tussen 18 en 45 jaar (inclusief) bij screening.
- Gezonde volwassen vrouwen die ten minste 1 maand voor aanvang van het onderzoek tot 1 maand na voltooiing van het onderzoek voorbehoedsmiddelen gebruiken en de urinezwangerschapstest bij screening en pre-studie geneesmiddeltoediening negatief zijn.
- Geen geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
- Geen voorgeschiedenis van chronische lever- of nierziekte.
- Geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening.
- Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
- Normale bloeddruk en hartslag (systolische bloeddruk (SBP) 100-145 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) 50-90 mmHg en hartslag (HR) 45-90 bpm (inclusief), gemeten na 5 minuten in rugligging positie bij screening).
- Resultaten van hematologie en bloedchemie die bij screening niet in klinisch relevante mate afwijken van het normale bereik. Het syndroom van Gilbert (verhoogd totaal en ongeconjugeerd bilirubine bij vasten) wordt geaccepteerd als het mild is.
- Een 12-afleidingen ECG zonder significante afwijkingen (QTc ³450 msec bij screening of uitgesproken sinusbradycardie (
- Negatieve urinedrugscreening (amfetaminen, benzodiazepinen, cannabis, cocaïne en opiaten).
- Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker, in de lokale taal, en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
- De deelnemer stemt ermee in beschikbaar te zijn voor geplande bezoeken.
- Geïnformeerde en ondertekende toestemming verkregen voorafgaand aan een door het onderzoek opgelegde procedure (inclusief specifiek verzoek voor hiv-serologie en hepatitis, evenals voor urinescreening op medicijnen).
Uitsluitingscriteria:
- In aanmerking komende deelnemers mogen aan geen van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:
- Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformuleringen.
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Deelname aan een klinische studie/studie in de afgelopen 3 maanden, tenzij geen behandeling is gevolgd of grote hoeveelheden bloed zijn afgenomen
- Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening.
- Aanzienlijke cafeïneconsumptie gedefinieerd als > 400 mg per dag bij screening.
- Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren.
- Geschiedenis van matige of ernstige allergie of astma op elk moment. Allergische rhinitis is aanvaardbaar als deze niet-symptomatisch is bij aanvang van het onderzoek en als niet wordt verwacht dat symptomen optreden tijdens de eerste 4 weken van elke menstruatie en er geen behandeling met corticosteroïden nodig is.
- Voorgeschiedenis van cardiovasculaire disfunctie indien beschouwd als klinisch relevant (geleidingsafwijking, aritmie, bradycardie, angina pectoris, cardiale hypertrofie tenzij veroorzaakt door training, embolie).
- Terugkerende hypotensieve voorvallen die als klinisch relevant worden beschouwd.
- Intensieve sportactiviteiten tot 4 dagen voor opname
- Gebruik van medicatie in de week voorafgaand aan het onderzoek of op basis van 5 plasmahalfwaardetijden (vóór screening, na screening) en tijdens het onderzoek. Paracetamol is vóór het onderzoek toegestaan als noodmedicatie, maar alleen met toestemming van de onderzoeker.
- Roken (consumptie van ≤5 sigaretten/dag of equivalent is acceptabel, op voorwaarde dat de proefpersoon zich ertoe verbindt volledig te stoppen tijdens het onderzoek)
- Verlies van 350 ml of meer bloed of bloeddonatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Positieve uitslag hepatitis serologie, behalve gevaccineerde (hepatitis B virus) deelnemers, bij screening.
- Positieve resultaten van de hiv-serologie bij screening.
- Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.
- Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening. ik
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling A (CHILD-IVITAB) vóór behandeling B (STROMECTOL)
Een enkelvoudige orale dosis van 12 mg CHILD-IVITAB toegediend als vier ODT's van 3 mg ('s morgens op de nuchtere maag gegeven). Een enkelvoudige orale dosis van 12 mg STROMECTOL toegediend als vier tabletten van 3 mg ('s morgens op de nuchtere maag gegeven). De wash-out periode tussen de doses is minimaal 7 dagen. |
Er zullen twee medicijntoedieningsperioden (1 en 2) worden uitgevoerd, elk bestaande uit de toediening van behandeling A (geneesmiddel voor onderzoek) gevolgd door behandeling B (referentiegeneesmiddel) op dag 1.
Na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal standaard PK-afname, meting van vitale functies, bijwerkingen, ECG en VAS volgens schema worden uitgevoerd gedurende een periode van 11 uur.
De studiedeelnemers zullen daarna worden ontslagen.
De deelnemers zullen 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode terugkeren naar het studiecentrum voor bloedafname, vitale functies en veiligheidsbeoordelingen volgens schema.
De wash-out periode tussen de doses is minimaal 7 dagen.
Er zullen twee medicijntoedieningsperioden (1 en 2) worden uitgevoerd, elk bestaande uit de toediening van behandeling B (referentiegeneesmiddel) gevolgd door behandeling A (geneesmiddel voor onderzoek) of op dag 1.
Na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal standaard PK-afname, meting van vitale functies, bijwerkingen, ECG en VAS volgens schema worden uitgevoerd gedurende een periode van 11 uur.
De studiedeelnemers zullen daarna worden ontslagen.
De deelnemers zullen 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode terugkeren naar het studiecentrum voor bloedafname, vitale functies en veiligheidsbeoordelingen volgens schema.
De wash-out periode tussen de doses is minimaal 7 dagen.
|
|
Actieve vergelijker: Behandeling B (STROMECTOL) vóór behandeling A (CHILD-IVITAB)
Een enkelvoudige orale dosis van 12 mg STROMECTOL toegediend als vier tabletten van 3 mg ('s morgens op de nuchtere maag gegeven). Een enkelvoudige orale dosis van 12 mg CHILD-IVITAB toegediend als vier ODT's van 3 mg ('s morgens op de nuchtere maag gegeven). De wash-out periode tussen de doses is minimaal 7 dagen. |
Er zullen twee medicijntoedieningsperioden (1 en 2) worden uitgevoerd, elk bestaande uit de toediening van behandeling A (geneesmiddel voor onderzoek) gevolgd door behandeling B (referentiegeneesmiddel) op dag 1.
Na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal standaard PK-afname, meting van vitale functies, bijwerkingen, ECG en VAS volgens schema worden uitgevoerd gedurende een periode van 11 uur.
De studiedeelnemers zullen daarna worden ontslagen.
De deelnemers zullen 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode terugkeren naar het studiecentrum voor bloedafname, vitale functies en veiligheidsbeoordelingen volgens schema.
De wash-out periode tussen de doses is minimaal 7 dagen.
Er zullen twee medicijntoedieningsperioden (1 en 2) worden uitgevoerd, elk bestaande uit de toediening van behandeling B (referentiegeneesmiddel) gevolgd door behandeling A (geneesmiddel voor onderzoek) of op dag 1.
Na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal standaard PK-afname, meting van vitale functies, bijwerkingen, ECG en VAS volgens schema worden uitgevoerd gedurende een periode van 11 uur.
De studiedeelnemers zullen daarna worden ontslagen.
De deelnemers zullen 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode terugkeren naar het studiecentrum voor bloedafname, vitale functies en veiligheidsbeoordelingen volgens schema.
De wash-out periode tussen de doses is minimaal 7 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
farmacokinetiek (PK) primair eindpunt
Tijdsspanne: Bij baseline, 30 en 60 minuten, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
Verandering in het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot oneindig (AUC0-∞) van ivermectine in elke behandelingsperiode
|
Bij baseline, 30 en 60 minuten, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ivermectine in elke behandelperiode
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 11 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ivermectine in elke behandelperiode
|
Gedurende een periode van 11 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
|
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot tijdstip t van de laatst gemeten concentratie boven de kwantificeringsgrens (AUC0-tlast) van ivermectine in elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 11 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot tijdstip t van de laatst gemeten concentratie boven de kwantificeringsgrens (AUC0-tlast) van ivermectine in elke behandelingsperiode
|
Gedurende een periode van 11 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
|
De tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (tmax) van ivermectine in elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 11 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
De tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (tmax) van ivermectine in elke behandelingsperiode
|
Gedurende een periode van 11 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
|
Liggende bloeddruk (systolisch en diastolisch)
Tijdsspanne: Bij baseline, op 2, 4, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelingsperiode en op dag 7-10 van periode 2
|
Verander van baseline naar elk meetpunt tijdens elke behandelingsperiode volgens het studieschema voor bloeddruk in liggende houding
|
Bij baseline, op 2, 4, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelingsperiode en op dag 7-10 van periode 2
|
|
ECG (geleidingsveranderingen)
Tijdsspanne: Bij baseline, 2,4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelingsperiode en op dag 7-10 van periode 2
|
Verandering van baseline tot elk meetmoment tijdens elke behandelingsperiode volgens studieschema voor ECG-variabelen (geleidingssysteem)
|
Bij baseline, 2,4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelingsperiode en op dag 7-10 van periode 2
|
|
Melding van bijwerkingen (AE's) vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot aan het einde van de studie (EOS) (aantal bijwerkingen)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 7-10 van periode 2 (tussen 4 en maximaal 7 weken)
|
Rapportage van bijwerkingen (AE's) vanaf de eerste medicijntoediening tot EOS
|
Vanaf baseline tot dag 7-10 van periode 2 (tussen 4 en maximaal 7 weken)
|
|
Verdraagbaarheid van behandelingen A en B met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) voor het maagdarmkanaal (GIT) (2 items)
Tijdsspanne: Bij baseline, na 30 en 60 minuten, na 2, 3, 4, 6, 10 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
Verdraagbaarheid van behandelingen A en B met behulp van een VAS voor GIT (2 items); (0 = draaglijk; 10 = zeer ondraaglijk)
|
Bij baseline, na 30 en 60 minuten, na 2, 3, 4, 6, 10 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
|
Verdraagbaarheid van behandelingen A en B met behulp van een VAS voor het centrale zenuwstelsel (CZS) (6 items)
Tijdsspanne: Bij baseline, na 30 en 60 minuten, na 2, 3, 4, 6, 10 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
Verdraagbaarheid van behandelingen A en B met behulp van een VAS voor CZS (6 items); (0 = draaglijk; 10 = zeer ondraaglijk)
|
Bij baseline, na 30 en 60 minuten, na 2, 3, 4, 6, 10 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelperiode
|
|
Smakelijkheid van behandelingen A en B met behulp van een VAS (bitterheid, zoetheid, intensiteit en smakelijkheid/aanvaardbaarheid)
Tijdsspanne: Op 0 en op 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelingsperiode
|
Smakelijkheid van behandelingen A en B met behulp van een VAS (bitterheid, zoetheid, intensiteit en smakelijkheid/aanvaardbaarheid); (0 = prettig; 10 = zeer onaangenaam)
|
Op 0 en op 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelingsperiode
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Bij baseline, op 2, 4, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelingsperiode en op dag 7-10 van periode 2
|
Verandering van baseline naar elk meetpunt tijdens elke behandelingsperiode volgens het studieschema voor hartslag
|
Bij baseline, op 2, 4, 24, 48, 72 en 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in elke behandelingsperiode en op dag 7-10 van periode 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Marc Pfister, Prof. Dr. med., Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
- Hoofdonderzoeker: Laura Rothuizen, Dr. med., University Hospital CHUV, Service of Clinical Pharmacology
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 september 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 juli 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-01276; ks21Pfister2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .