ITGA2b og SELP-ekspression ved kræft i bugspytkirtlen og galdevejskræft

Ondartede tumorer, der opstår i galdevejene og bugspytkirtlen, er aggressive maligniteter karakteriseret ved en dårlig prognose, og de fleste tilfælde diagnosticeres på fremskredne stadier og har et dårligt resultat. Den mest almindelige kræft i bugspytkirtlen er duktalt adenokarcinom, som udgør omkring 80 % af alle kræft i bugspytkirtlen. Kræft i bugspytkirtlen er en meget dødelig mave-tarmkræft med en lav 5-års overlevelsesrate og vanskeligheder ved tidlig opdagelse. Galdevejskræft kan opdeles i intrahepatisk kolangiocarcinom, ekstrahepatisk kolangiocarcinom og galdeblærekræft. CEA og CA 19-9 er den mest almindeligt anvendte serumbiomarkør til cancerscreening og diagnosticering af bugspytkirtel- og galdekræft.

Blodplader er en væsentlig komponent i tumormikromiljøet og tjener som lokale og systemiske respondenter under tumorinitiering og tumormetastaser. Efter interaktion med tumorceller eller tumorassocierede biomolekyler kan blodplader ændre deres RNA-profil, og denne proces giver anledning til de såkaldte tumor-uddannede blodplader (TEP'er). Tumorceller kan direkte og indirekte producere ændringer i blodplade-RNA og proteinindhold, hvilket opstår et nyt udtryk kaldet flydende biopsi, som afspejler tilstedeværelsen af ​​kræft og dermed giver håb for mange om, at de kan gå forud for proteinmarkører som en kræftspecifik biomarkør. Ændringer i TEPs RNA-profil er blevet beskrevet som en ny kilde til potentielle biomarkører og kan bruges til tidlig påvisning af kræft og behandlingsovervågning. Blodpladebiomarkørtranskripter kan overføres fra tumorceller til blodplader, selvom i nogle undersøgelser er biomarkørens formodede oprindelse megakaryocytten (endogen).

Integrin Alpha 2b (ITGA2b) gen koder for et medlem af integrin alfa kædefamilien af ​​proteiner, som er proteolytisk bearbejdet til at danne underenhed af alpha-IIb/beta-3 integrin celleadhæsionsreceptoren, som spiller en afgørende rolle i blodkoagulationssystemet, vha. medierer blodpladeaggregation. Selectin P (SELP)-genet koder for et protein, der er lagret i alfa-granulerne af blodplader og Weibel-Palade-legemer af endotelceller. Dette protein omfordeles til plasmamembranen under blodpladeaktivering og degranulering og medierer interaktionen af ​​aktiverede endotelceller eller blodplader med leukocytter. ITGA2b og SELP er cancerrelaterede gener og af mRNA TEPs formodede endogene biomarkører, som har en høj værdi til påvisning af cancer, så tumoruddannede blodplader (TEP'er) udvidede spektret af flydende biopsiapplikationer og kan muliggøre blodbaseret cancerdiagnostik.