ITGA2b ja SELP-ekspressio haimasyövässä ja sappitiesyöpässä

Sappiteissä ja haimassa syntyvät pahanlaatuiset kasvaimet ovat aggressiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille on ominaista huono ennuste ja useimmat tapaukset diagnosoidaan pitkälle edenneissä vaiheissa ja niillä on huono lopputulos. Yleisin haimasyöpä on duktaalinen adenokarsinooma, joka muodostaa noin 80 % kaikista haimasyövistä. Haimasyöpä on erittäin tappava maha-suolikanavan syöpä, jolla on alhainen viiden vuoden eloonjäämisaste ja vaikeus havaita varhaisessa vaiheessa. Sappiteiden syövät voidaan jakaa intrahepaattiseen kolangiokarsinoomaan, ekstrahepaattiseen kolangiokarsinoomaan ja sappirakon syöpään. CEA ja CA 19-9 ovat yleisimmin käytetyt seerumin biomarkkerit syöpäseulonnassa sekä haima- ja sappisyövän diagnosoinnissa.

Verihiutaleet ovat olennainen osa kasvaimen mikroympäristöä ja toimivat paikallisina ja systeemisinä vastaajina kasvaimen alkaessa ja kasvaimen etäpesäkkeissä. Vuorovaikutuksen jälkeen kasvainsolujen tai kasvaimeen liittyvien biomolekyylien kanssa verihiutaleet voivat muuttaa RNA-profiiliaan, ja tämä prosessi synnyttää niin sanottuja tuumorikoulutettuja verihiutaleita (TEP). Kasvainsolut voivat suoraan ja epäsuorasti tuottaa muutoksia verihiutaleiden RNA- ja proteiinipitoisuuksiin, jolloin syntyy uusi termi, nestebiopsia, joka kuvastaa syövän esiintymistä ja antaa siten toivoa monille, että ne voivat edeltää proteiinimarkkereita syöpäspesifisenä biomarkkerina. Muutokset TEP:n RNA-profiilissa on kuvattu uudeksi mahdollisten biomarkkerien lähteeksi, ja niitä voidaan käyttää syövän varhaiseen havaitsemiseen ja hoidon seurantaan. Verihiutalebiomarkkerin transkriptit voidaan siirtää kasvainsoluista verihiutaleisiin, vaikka joissakin tutkimuksissa biomarkkerin oletettu alkuperä on megakaryosyytti (endogeeninen).

Integriini Alpha 2b (ITGA2b) -geeni koodaa integriini alfa -ketjun proteiiniperheen jäsentä, joka prosessoidaan proteolyyttisesti muodostaen alfa-IIb/beta-3-integriinisoluadheesioreseptorin alayksikön, jolla on ratkaiseva rooli veren hyytymisjärjestelmässä. välittää verihiutaleiden aggregaatiota. Selektiini P (SELP) -geeni koodaa proteiinia, joka varastoituu verihiutaleiden alfajyväisiin ja endoteelisolujen Weibel-Palade-kappaleisiin. Tämä proteiini jakautuu uudelleen plasmamembraaniin verihiutaleiden aktivaation ja degranulaation aikana ja välittää aktivoituneiden endoteelisolujen tai verihiutaleiden vuorovaikutusta leukosyyttien kanssa. ITGA2b ja SELP ovat syöpään liittyviä geenejä ja mRNA TEP:istä oletettuja endogeenisiä biomarkkereita, joilla on korkea arvo syövän havaitsemisessa, joten tuumorivalmiit verihiutaleet (TEP:t) laajensivat nestemäisten biopsiasovellusten kirjoa ja voivat mahdollistaa veripohjaisen syöpädiagnostiikan.