ITGA2b og SELP-uttrykk ved kreft i bukspyttkjertelen og galleveiskreft

Ondartede svulster som oppstår i galleveiene og bukspyttkjertelen er aggressive maligniteter preget av dårlig prognose, og de fleste tilfeller diagnostiseres i avanserte stadier og har dårlig resultat. Den vanligste kreft i bukspyttkjertelen er duktalt adenokarsinom, som utgjør omtrent 80 % av alle kreft i bukspyttkjertelen. Bukspyttkjertelkreft er en svært dødelig gastrointestinal kreft med lav 5-års overlevelse og vanskeligheter med å oppdage tidlig. Galdeveiskreft kan deles inn i intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft. CEA og CA 19-9 er den mest brukte serumbiomarkøren for kreftscreening og diagnostisering av kreft i bukspyttkjertelen og galleveiene.

Blodplater er en essensiell komponent i tumormikromiljøet og fungerer som lokale og systemiske respondenter under tumorinitiering og tumormetastase. Etter interaksjon med tumorceller eller tumorassosierte biomolekyler, kan blodplater endre deres RNA-profil, og denne prosessen gir opphav til de såkalte tumor-educated platelets (TEPs). Tumorceller kan direkte og indirekte produsere endringer på blodplate-RNA og proteininnhold, og dukker opp et nytt begrep kalt flytende biopsi som gjenspeiler tilstedeværelsen av kreft og dermed gir håp til mange om at de kan gå foran proteinmarkører som en kreftspesifikk biomarkør. Endringer i TEPs RNA-profil er blitt beskrevet som en ny kilde til potensielle biomarkører og kan brukes til tidlig påvisning av kreft og behandlingsovervåking. Blodplatebiomarkørtranskripsjoner kan overføres fra tumorceller til blodplater, selv om i noen studier er den antatte opprinnelsen til biomarkøren megakaryocytten (endogen).

Integrin Alpha 2b (ITGA2b)-genet koder for et medlem av integrin alfa-kjedefamilien av proteiner som er proteolytisk prosessert for å danne underenhet av alfa-IIb/beta-3 integrincelleadhesjonsreseptoren som spiller en avgjørende rolle i blodkoagulasjonssystemet, ved medierer blodplateaggregering. Selectin P (SELP)-genet koder for et protein som er lagret i alfa-granulene til blodplater og Weibel-Palade-legemer til endotelceller. Dette proteinet omfordeles til plasmamembranen under blodplateaktivering og degranulering og medierer interaksjonen mellom aktiverte endotelceller eller blodplater med leukocytter. ITGA2b og SELP er kreftrelaterte gener og av mRNA TEPs antatte endogene biomarkører som har en høy verdi for påvisning av kreft, så tumorutdannede blodplater (TEPs) utvidet spekteret av flytende biopsiapplikasjoner, og kan muliggjøre blodbasert kreftdiagnostikk.