ITGA2b en SELP-expressie bij pancreaskanker en galwegkanker

Kwaadaardige tumoren die ontstaan ​​in de galwegen en pancreas zijn agressieve maligniteiten die worden gekenmerkt door een slechte prognose en de meeste gevallen worden gediagnosticeerd in een gevorderd stadium en hebben een slechte uitkomst. De meest voorkomende alvleesklierkanker is ductaal adenocarcinoom, dat verantwoordelijk is voor ongeveer 80% van alle pancreaskankers. Alvleesklierkanker is een zeer dodelijke gastro-intestinale kanker met een laag overlevingspercentage na 5 jaar en moeite met vroege opsporing. Galwegkanker kan worden onderverdeeld in intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker. CEA en CA 19-9 zijn de meest gebruikte serumbiomarkers voor kankerscreening en de diagnose van alvleesklier- en galkanker.

Bloedplaatjes zijn een essentieel onderdeel van de micro-omgeving van de tumor en dienen als lokale en systemische respondenten tijdens tumorinitiatie en tumormetastase. Na interactie met tumorcellen of tumor-geassocieerde biomoleculen, kunnen bloedplaatjes hun RNA-profiel veranderen, en dit proces leidt tot de zogenaamde tumor-opgeleide bloedplaatjes (TEP's). Tumorcellen kunnen direct en indirect veranderingen veroorzaken in het RNA van bloedplaatjes en het eiwitgehalte, waardoor een nieuwe term ontstaat, vloeibare biopsie genaamd, die de aanwezigheid van kanker weerspiegelt en zo hoop geeft aan velen dat ze eiwitmarkers kunnen voorafgaan als een kankerspecifieke biomarker. Wijzigingen in het TEPs-RNA-profiel zijn beschreven als een nieuwe bron van potentiële biomarkers en kunnen worden gebruikt voor vroege detectie van kanker en monitoring van de behandeling. Biomarkertranscripten van bloedplaatjes kunnen worden overgedragen van tumorcellen naar bloedplaatjes, hoewel in sommige onderzoeken de vermeende oorsprong van de biomarker de megakaryocyt (endogeen) is.

Integrin Alpha 2b (ITGA2b)-gen codeert voor een lid van de integrine alfa-ketenfamilie van eiwitten die proteolytisch wordt verwerkt om een ​​subeenheid te vormen van de alfa-IIb/beta-3 integrine celadhesiereceptor die een cruciale rol speelt in het bloedstollingssysteem, door mediërende aggregatie van bloedplaatjes. Selectine P (SELP) -gen codeert voor een eiwit dat wordt opgeslagen in de alfakorrels van bloedplaatjes en Weibel-Palade-lichaampjes van endotheelcellen. Dit eiwit herverdeelt naar het plasmamembraan tijdens activering en degranulatie van bloedplaatjes en bemiddelt de interactie van geactiveerde endotheelcellen of bloedplaatjes met leukocyten. ITGA2b en SELP zijn kankergerelateerde genen en van de mRNA TEP's vermoedelijke endogene biomarkers die een hoge waarde hebben voor de detectie van kanker, dus door tumor opgeleide bloedplaatjes (TEP's) verbreedden het spectrum van vloeibare biopsietoepassingen en kunnen op bloed gebaseerde kankerdiagnostiek mogelijk maken.