ITGA2b- und SELP-Expression bei Bauchspeicheldrüsenkrebs und Gallengangskrebs

Bösartige Tumore, die in den Gallenwegen und der Bauchspeicheldrüse entstehen, sind aggressive Malignome, die durch eine schlechte Prognose gekennzeichnet sind und in den meisten Fällen in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert werden und ein schlechtes Ergebnis haben. Der häufigste Bauchspeicheldrüsenkrebs ist das duktale Adenokarzinom, das etwa 80 % aller Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen ausmacht. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist ein hochgradig tödlicher Magen-Darm-Krebs mit einer niedrigen 5-Jahres-Überlebensrate und Schwierigkeiten bei der Früherkennung. Gallengangskrebs kann in intrahepatisches Cholangiokarzinom, extrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs unterteilt werden. CEA und CA 19-9 sind die am häufigsten verwendeten Serum-Biomarker für die Krebsvorsorge und die Diagnose von Bauchspeicheldrüsen- und Gallenkrebs.

Blutplättchen sind ein wesentlicher Bestandteil der Tumormikroumgebung und dienen als lokale und systemische Responder während der Tumorinitiation und Tumormetastasierung. Nach der Interaktion mit Tumorzellen oder Tumor-assoziierten Biomolekülen können Blutplättchen ihr RNA-Profil verändern, und dieser Prozess führt zu den sogenannten tumorerzogenen Blutplättchen (TEPs). Tumorzellen können direkt und indirekt Veränderungen des Thrombozyten-RNA- und Proteingehalts hervorrufen, wodurch ein neuer Begriff namens Flüssigbiopsie entsteht, der das Vorhandensein von Krebs widerspiegelt und daher vielen Hoffnung gibt, dass sie Proteinmarkern als krebsspezifischen Biomarkern vorausgehen könnten. Veränderungen im RNA-Profil von TEPs wurden als neue Quelle potenzieller Biomarker beschrieben und können zur Früherkennung von Krebs und zur Überwachung der Behandlung verwendet werden. Thrombozyten-Biomarker-Transkripte können von Tumorzellen auf Thrombozyten übertragen werden, obwohl in einigen Studien der mutmaßliche Ursprung des Biomarkers der Megakaryozyten (endogen) ist.

Das Integrin Alpha 2b (ITGA2b)-Gen kodiert für ein Mitglied der Integrin-Alfa-Kettenfamilie von Proteinen, die proteolytisch prozessiert wird, um eine Untereinheit des Alpha-IIb/Beta-3-Integrin-Zelladhäsionsrezeptors zu bilden, der eine entscheidende Rolle im Blutgerinnungssystem spielt Vermittlung der Blutplättchenaggregation. Das Selectin P (SELP)-Gen codiert ein Protein, das in den Alpha-Granula von Blutplättchen und Weibel-Palade-Körpern von Endothelzellen gespeichert ist. Dieses Protein verteilt sich während der Blutplättchenaktivierung und -degranulation auf die Plasmamembran und vermittelt die Wechselwirkung von aktivierten Endothelzellen oder Blutplättchen mit Leukozyten. ITGA2b und SELP sind krebsbezogene Gene und mRNA-TEPs mutmaßliche endogene Biomarker, die einen hohen Wert für die Erkennung von Krebs haben, so dass tumorerzeugte Thrombozyten (TEPs) das Anwendungsspektrum von Flüssigbiopsien erweitert haben und eine blutbasierte Krebsdiagnostik ermöglichen können.