Forbedring af restitution gennem en kombineret mekanobiologisk intervention efter meniskreparation.

Inklusionskriterier:

Emner vil blive inkluderet, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Er mand eller kvinde i alderen 18-45;
2. Er villig til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer og vurderinger;
3. Er ambulerende som defineret ved evnen til at gennemføre funktionel præstationstest;
4. Medial, lateral eller kombineret meniskrivning behandlet med kirurgisk reparation.
5. Stabil dosis af screenings-/baseline-medicin i mindst 2 måneder forud for den forventede dato for dosering af studielægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil blive udelukket, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Kvinder, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide under varigheden af ​​studiemedicinsdosering;
2. Mænd, der ikke ønsker at afholde sig fra sex eller bruge præventionsmiddel under dosering af undersøgelseslægemiddel og i 2 uger efter den sidste dosis;
3. Forsøgspersoner, der ikke selv har kapacitet til at give samtykke;
4. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tolerere oral medicin;

5. Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået en af ​​følgende behandlinger i det angivne tidsvindue.

   • Kirurgi på studieknæet inden for de seneste 6 måneder;
   • Delvis eller fuldstændig ledudskiftning i undersøgelsesknæet. Delvis eller fuldstændig udskiftning af led i det kontralaterale knæ er acceptabel, så længe operationen blev udført mindst 6 måneder før indskrivning, og det operative knæ er asymptomatisk;
   • Patienter, der har gennemgået artroskopisk kirurgi (inklusive mikrofraktur og meniskektomi) på undersøgelsesknæet inden for de sidste 2 år forud for screeningsbesøget.
   • Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis en Outerbridge grad III eller IV chondral læsion identificeres under artroskopi.
6. Radiografisk slidgigt (Kellgren-Lawrence Grade 2-4), fuld tykkelse chondral defekt på MRI, BMI > 35 kg/m2, samtidig ledbåndsskade eller tidligere ipsilateralt knæbånd eller meniskkirurgi inden for tidligere 12 måneder efter tilmelding.

7. Følgende intraartikulære injektioner:

   • Glukokortikoid inden for de sidste 2 måneder,
   • Kortikosteroid med forlænget frigivelse, hyaluronsyre eller anden biologisk injektion (blodpladerigt plasma, knoglemarv, fedtvæv/celler) i undersøgelsesknæet inden for de seneste 6 måneder inden for de seneste 6 måneder
   • Forsøgspersoner med en af ​​følgende lægemiddel-/medicinstatus:
   • Tager i øjeblikket Losartan;
   • Tager i øjeblikket Warfarin eller relaterede antikoagulantia;
   • Opioidanalgetika taget inden for de seneste 8 uger;
   • Senolytiske midler taget inden for de seneste 6 måneder og er ikke villige til at seponere disse medikamenter gennem undersøgelsens varighed, herunder: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
   • Lægemidler, der inducerer betydelig cellulær stress og ikke er villige til at afbryde disse medikamenter gennem undersøgelsens varighed, herunder alkylerende midler, antracykliner, platiner, andre kemoterapilægemidler;
   • Medicin, der er følsomme substrater eller substrater med et snævert terapeutisk område for CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, OATP1B1 eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 (f.eks. cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus);
   • Forsøgspersoner, der tager følgende andre lægemidler, hvis de ikke kan holdes tilbage (ifølge den primære efterforsker) i mindst 2 dage før og under administration af Fisetin: cyclosporin, tacrolimus, repaglinid og bosentan.
   • Forsøgspersoner med en af ​​følgende sygdomsstatusser:
   • Betydelig leversygdom (dvs. større end eller lig med 2x den øvre grænse for normale bilirubinniveauer) eller som efter hovedforskerens opfattelse;
   • Betydelig nyresygdom (eGFR af
   • Anamnese med andre formelt diagnosticerede ledsygdomme, herunder osteonekrose, akromegali, Pagets sygdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sygdom, Cushings syndrom, Sticklers syndrom, ledinfektion, hæmofili, hæmokromatose eller neuropatisk artropati af enhver årsag;
   • Enhver aktiv systemisk autoimmun sygdom med muskuloskeletal involvering eller enhver historie med systeminflammatorisk arthritis;
   • Patienter med type 1 eller 2 diabetes (HbA1c>6,5 %) og/eller tager medicin, der påvirker insulinniveauet, herunder: Metformin (inden for den sidste uge), Glukokortikoider (inden for den sidste måned), Acarbose (inden for den sidste uge);

9. Dem med moderat til svær depression (PHQ-9-score > 10) vil også blive udelukket, da knæ-OA-patienter med depression tidligere har vist værre smerteforløb; 10. Forsøgspersoner, der har en hvilken som helst medicinsk tilstand, herunder laboratoriefund og fund i sygehistorien eller i vurderingerne før undersøgelsen, som efter investigators opfattelse udgør en risiko eller kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål, udføre eller evaluere eller forhindre patienten i at deltage fuldt ud i alle aspekter af undersøgelsen.