Förbättrad återhämtning genom en kombinerad mekanobiologisk intervention efter meniskreparation.

Inklusionskriterier:

Ämnen kommer att inkluderas om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Är man eller kvinna i åldrarna 18-45;
2. Är villiga att följa alla studierelaterade procedurer och bedömningar;
3. Är ambulerande enligt definitionen av förmågan att genomföra funktionstestning;
4. Medial, lateral eller kombinerad meniskrivning behandlad med kirurgisk reparation.
5. Stabil dos av screening/baslinjeläkemedel i minst 2 månader före det förväntade datumet för studieläkemedlets dosering.

Exklusions kriterier:

Ämnen kommer att exkluderas om något av följande kriterier uppfylls:

1. Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studieläkemedlets dosering;
2. Hanar som inte vill avstå från sex eller använda preventivmedel under studieläkemedelsdosering och i 2 veckor efter den sista dosen;
3. Försökspersoner som inte har kapacitet att ge sitt samtycke;
4. Försökspersoner som inte kan tolerera oral medicinering;

5. Försökspersoner som tidigare har genomgått någon av följande behandlingar inom det angivna tidsfönstret.

   • Kirurgi på studieknäet under de senaste 6 månaderna;
   • Partiell eller fullständig ledprotes i studieknäet. Partiell eller fullständig ledprotes i det kontralaterala knäet är acceptabelt så länge som operationen utfördes minst 6 månader före inskrivningen och det operativa knäet är asymtomatiskt;
   • Patienter som har genomgått artroskopisk kirurgi (inklusive mikrofraktur och meniskektomi) på studieknäet under de senaste 2 åren före screeningbesöket.
   • Patienter kommer att uteslutas från studien om en kondralskada av Outerbridge grad III eller IV identifieras under artroskopi.
6. Röntgenartros (Kellgren-Lawrence Grade 2-4), kondraldefekt i full tjocklek på MRI, BMI > 35 kg/m2, samtidig ledbandsskada eller tidigare ipsilateralt knäligament eller meniskkirurgi inom tidigare 12 månader efter inskrivningen.

7. Följande intraartikulära injektioner:

   • Glukokortikoid under de senaste 2 månaderna,
   • Kortikosteroid med förlängd frisättning, hyaluronsyra eller annan biologisk injektion (trombocytrik plasma, benmärg, fettvävnad/celler) i studieknäet under de senaste 6 månaderna under de senaste 6 månaderna
   • Försökspersoner med någon av följande läkemedels-/läkemedelsstatus:
   • Tar för närvarande Losartan;
   • Tar för närvarande Warfarin eller relaterade antikoagulantia;
   • Opioida analgetika som tagits under de senaste 8 veckorna;
   • Senolytiska medel som tagits under de senaste 6 månaderna och som inte är villiga att avbryta dessa mediciner under hela studien, inklusive: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
   • Läkemedel som inducerar betydande cellulär stress och inte är villiga att avbryta dessa mediciner under studiens varaktighet, inklusive alkyleringsmedel, antracykliner, platiner, andra kemoterapiläkemedel;
   • Läkemedel som är känsliga substrat eller substrat med ett smalt terapeutiskt intervall för CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, OATP1B1 eller starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 (t. cyklosporin, takrolimus eller sirolimus);
   • Försökspersoner som tar följande andra läkemedel om de inte kan hållas kvar (enligt huvudutredaren) i minst 2 dagar före och under administrering av Fisetin: ciklosporin, takrolimus, repaglinid och bosentan.
   • Försökspersoner med någon av följande sjukdomsstatus:
   • Betydande leversjukdom (dvs. större än eller lika med 2x den övre gränsen för normala bilirubinnivåer) eller enligt huvudutredarens åsikt;
   • Signifikant njursjukdom (eGFR av
   • Historik med andra formellt diagnostiserade ledsjukdomar inklusive osteonekros, akromegali, Pagets sjukdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sjukdom, Cushings syndrom, Sticklers syndrom, ledinfektion, hemofili, hemokromatos eller neuropatisk artropati av vilken orsak som helst;
   • Alla aktiva systemiska autoimmuna sjukdomar med muskuloskeletala inblandning eller någon historia av systeminflammatorisk artrit;
   • Patienter med diabetes typ 1 eller 2 (HbA1c>6,5 %) och/eller tar mediciner som påverkar insulinnivåerna, inklusive: Metformin (inom den senaste veckan), glukokortikoider (inom den senaste månaden), akarbos (inom den senaste veckan);

9. De med måttlig till svår depression (PHQ-9-poäng > 10) kommer också att exkluderas eftersom knä-OA-patienter med depression tidigare har uppvisat värre smärtbanor; 10. Försökspersoner som har något medicinskt tillstånd, inklusive laboratoriefynd och fynd i sjukdomshistorien eller i bedömningar före studien, som enligt utredarens uppfattning utgör en risk eller kontraindikation för deltagande i studien eller som kan störa studiens mål, genomföra eller utvärdera eller hindra patienten från att fullt ut delta i alla aspekter av studien.