Mejora de la recuperación a través de una intervención mecanobiológica combinada después de la reparación de menisco.

Criterios de inclusión:

Los sujetos se incluirán si se cumplen todos los criterios siguientes:

1. Son hombres o mujeres, de 18 a 45 años;
2. Están dispuestos a cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones relacionados con el estudio;
3. Son ambulatorios según lo definido por la capacidad para completar las pruebas de rendimiento funcional;
4. Desgarro de menisco medial, lateral o combinado tratado con reparación quirúrgica.
5. Dosis estable de medicamentos de detección/basales durante al menos 2 meses antes de la fecha prevista de dosificación del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Mujeres que están amamantando, embarazadas o planeando quedar embarazadas durante la duración de la dosificación del fármaco del estudio;
2. Hombres que no deseen abstenerse de tener relaciones sexuales o usar protección anticonceptiva durante la dosificación del fármaco del estudio y durante 2 semanas después de la última dosis;
3. Sujetos que no tienen capacidad para consentir por sí mismos;
4. Sujetos que no pueden tolerar la medicación oral;

5. Sujetos que hayan sido sometidos previamente a cualquiera de los siguientes tratamientos en la ventana de tiempo indicada.

   • Cirugía en la rodilla del estudio en los últimos 6 meses;
   • Reemplazo articular parcial o completo en la rodilla del estudio. El reemplazo articular parcial o completo en la rodilla contralateral es aceptable siempre que la cirugía se haya realizado al menos 6 meses antes de la inscripción y la rodilla operada esté asintomática;
   • Pacientes que se hayan sometido a cirugía artroscópica (incluidas microfracturas y meniscectomía) en la rodilla del estudio en los últimos 2 años antes de la visita de selección.
   • Los pacientes serán excluidos del estudio si se identifica una lesión condral de grado III o IV de Outerbridge durante la artroscopia.
6. Osteoartritis radiográfica (Kellgren-Lawrence Grado 2-4), defecto condral de espesor total en IRM, IMC > 35 kg/m2, lesión concomitante de ligamentos o cirugía previa de ligamentos o meniscos ipsilaterales de la rodilla en los 12 meses anteriores a la inscripción.

7. Las siguientes inyecciones intraarticulares:

   • Glucocorticoide en los últimos 2 meses,
   • Corticosteroide de liberación prolongada, ácido hialurónico u otra inyección biológica (plasma rico en plaquetas, médula ósea, células/tejido adiposo) en la rodilla del estudio en los últimos 6 meses en los últimos 6 meses
   • Sujetos con cualquiera de los siguientes estados de drogas/medicamentos:
   • Actualmente tomando Losartan;
   • Tomando actualmente warfarina o anticoagulantes relacionados;
   • Analgésicos opioides tomados en las últimas 8 semanas;
   • Agentes senolíticos tomados en los últimos 6 meses y que no están dispuestos a descontinuar estos medicamentos durante la duración del estudio, incluidos: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax;
   • Medicamentos que inducen un estrés celular significativo y no están dispuestos a suspender estos medicamentos durante la duración del estudio, incluidos agentes alquilantes, antraciclinas, platinos, otros medicamentos de quimioterapia;
   • Medicamentos que son sustratos sensibles o sustratos con un rango terapéutico estrecho para CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, OATP1B1 o inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (p. ciclosporina, tacrolimus o sirolimus);
   • Sujetos que toman los siguientes otros medicamentos si no pueden ser retenidos (según el investigador principal) durante al menos 2 días antes y durante la administración de Fisetin: ciclosporina, tacrolimus, repaglinida y bosentán.
   • Sujetos con cualquiera de los siguientes estados de enfermedad:
   • Enfermedad hepática significativa (es decir, mayor o igual a 2x el límite superior de los niveles normales de bilirrubina) o según la opinión del Investigador Principal;
   • Enfermedad renal significativa (TFGe de
   • Antecedentes de otras enfermedades articulares diagnosticadas formalmente, como osteonecrosis, acromegalia, enfermedad de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, enfermedad de Gaucher, síndrome de Cushing, síndrome de Stickler, infección articular, hemofilia, hemocromatosis o artropatía neuropática de cualquier causa;
   • Cualquier enfermedad autoinmune sistémica activa con afectación musculoesquelética o antecedentes de artritis inflamatoria del sistema;
   • Pacientes con diabetes tipo 1 o 2 (HbA1c>6,5%) y/o tomando medicamentos que afectan los niveles de insulina, incluyendo: metformina (en la última semana), glucocorticoides (en el último mes), acarbosa (en la última semana);

9. Aquellos con depresión de moderada a severa (puntuación PHQ-9 > 10) también serán excluidos ya que los pacientes con OA de rodilla con depresión han demostrado previamente peores trayectorias de dolor; 10 Sujetos que tengan cualquier condición médica, incluyendo hallazgos de laboratorio y hallazgos en el historial médico o en las evaluaciones previas al estudio, que a juicio del Investigador constituya un riesgo o contraindicación para participar en el estudio o que pueda interferir con los objetivos del estudio, realizar o evaluar o impedir que el paciente participe plenamente en todos los aspectos del estudio.