Miglioramento del recupero attraverso un intervento meccanobiologico combinato dopo la riparazione del menisco.

Criterio di inclusione:

I soggetti saranno inclusi se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti:

1. Sono maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 45 anni;
2. Sono disposti a rispettare tutte le procedure e le valutazioni relative allo studio;
3. Sono deambulatori come definiti dalla capacità di completare i test delle prestazioni funzionali;
4. Lesione del menisco mediale, laterale o combinata trattata con riparazione chirurgica.
5. Dose stabile di farmaci di screening/di base per almeno 2 mesi prima della data prevista di somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Donne che allattano, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante la durata della somministrazione del farmaco in studio;
2. - Uomini che non desiderano astenersi dal sesso o utilizzare la protezione contraccettiva durante la somministrazione del farmaco in studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose;
3. Soggetti che non hanno la capacità di prestare il proprio consenso;
4. Soggetti che non sono in grado di tollerare farmaci per via orale;

5. Soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a uno dei seguenti trattamenti nella finestra temporale indicata.

   • Chirurgia al ginocchio dello studio negli ultimi 6 mesi;
   • Sostituzione articolare parziale o completa nel ginocchio dello studio. La sostituzione parziale o completa dell'articolazione nel ginocchio controlaterale è accettabile purché l'intervento sia stato eseguito almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e il ginocchio operato sia asintomatico;
   • Pazienti sottoposti a chirurgia artroscopica (incluse microfratture e meniscectomia) sul ginocchio dello studio negli ultimi 2 anni prima della visita di screening.
   • I pazienti saranno esclusi dallo studio se durante l'artroscopia viene identificata una lesione condrale di grado Outerbridge III o IV.
6. Osteoartrite radiografica (grado Kellgren-Lawrence 2-4), difetto condrale a tutto spessore alla risonanza magnetica, BMI> 35 kg / m2, lesione legamentosa concomitante o precedente intervento chirurgico al legamento del ginocchio o al menisco omolaterale entro 12 mesi precedenti l'arruolamento.

7. Le seguenti iniezioni intraarticolari:

   • Glucocorticoidi negli ultimi 2 mesi,
   • Corticosteroide a rilascio prolungato, acido ialuronico o altra iniezione biologica (plasma ricco di piastrine, midollo osseo, tessuto/cellule adipose) nel ginocchio in studio negli ultimi 6 mesi negli ultimi 6 mesi
   • Soggetti con uno dei seguenti stati di droga/farmaco:
   • Attualmente assume Losartan;
   • Attualmente sta assumendo warfarin o anticoagulanti correlati;
   • Analgesici oppioidi assunti nelle ultime 8 settimane;
   • Agenti senolitici assunti negli ultimi 6 mesi e non disposti a interrompere questi farmaci per tutta la durata dello studio, tra cui: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax;
   • Farmaci che inducono uno stress cellulare significativo e non sono disposti a interrompere questi farmaci per tutta la durata dello studio, inclusi agenti alchilanti, antracicline, platini, altri farmaci chemioterapici;
   • Farmaci che sono substrati sensibili o substrati con un intervallo terapeutico ristretto per CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, OATP1B1 o forti inibitori o induttori di CYP3A4 (ad es. ciclosporina, tacrolimus o sirolimus);
   • Soggetti che assumono i seguenti altri farmaci se non possono essere trattenuti (secondo il Ricercatore principale) per almeno 2 giorni prima e durante la somministrazione di fisetina: ciclosporina, tacrolimus, repaglinide e bosentan.
   • Soggetti con uno dei seguenti stati patologici:
   • Malattia epatica significativa (es. maggiore o uguale a 2 volte il limite superiore dei normali livelli di bilirubina) o secondo il parere del Principal Investigator;
   • Malattia renale significativa (eGFR di
   • Storia di altre malattie articolari formalmente diagnosticate tra cui osteonecrosi, acromegalia, malattia di Paget, sindrome di Ehlers-Danlos, malattia di Gaucher, sindrome di Cushing, sindrome di Stickler, infezione articolare, emofilia, emocromatosi o artropatia neuropatica di qualsiasi causa;
   • Qualsiasi malattia autoimmune sistemica attiva con coinvolgimento muscoloscheletrico o qualsiasi storia di artrite infiammatoria sistemica;
   • Pazienti con diabete di tipo 1 o 2 (HbA1c>6,5%) e/o assunzione di farmaci che influiscono sui livelli di insulina, tra cui: metformina (nell'ultima settimana), glucocorticoidi (nell'ultimo mese), acarbosio (nell'ultima settimana);

9. Saranno esclusi anche quelli con depressione da moderata a grave (punteggio PHQ-9 > 10) poiché i pazienti con OA del ginocchio con depressione hanno precedentemente dimostrato traiettorie del dolore peggiori; 10. Soggetti che presentano qualsiasi condizione medica, inclusi risultati di laboratorio e risultati nella storia medica o nelle valutazioni pre-studio, che a parere dello Sperimentatore costituisce un rischio o una controindicazione per la partecipazione allo studio o che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio, condurre o valutare o impedire al paziente di partecipare pienamente a tutti gli aspetti dello studio.