Poprawa regeneracji poprzez połączoną interwencję mechanobiologiczną po naprawie łąkotki.

Kryteria przyjęcia:

Przedmioty zostaną uwzględnione, jeśli zostaną spełnione wszystkie następujące kryteria:

1. Czy mężczyzna lub kobieta, wiek 18-45;
2. Są chętni do przestrzegania wszystkich procedur i ocen związanych z badaniem;
3. Są ambulatoryjne, zgodnie z definicją zdolności do ukończenia testów sprawności funkcjonalnej;
4. Przyśrodkowe, boczne lub połączone rozdarcie łąkotki leczone chirurgicznie.
5. Stabilna dawka leków przesiewowych/podstawowych przez co najmniej 2 miesiące przed przewidywaną datą dawkowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Przedmioty zostaną wykluczone, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kobiety, które karmią piersią, są w ciąży lub planują zajść w ciążę w okresie przyjmowania badanego leku;
2. Mężczyźni, którzy nie chcą powstrzymywać się od seksu ani stosować środków antykoncepcyjnych podczas dawkowania badanego leku i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki;
3. Podmioty, które nie mają zdolności do samodzielnego wyrażenia zgody;
4. Pacjenci, którzy nie są w stanie tolerować leków doustnych;

5. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli którykolwiek z poniższych zabiegów w podanym oknie czasowym.

   • Operacja badanego kolana w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   • Częściowa lub całkowita wymiana stawu w badanym kolanie. Dopuszczalna jest częściowa lub całkowita endoprotezoplastyka stawu kolanowego po przeciwnej stronie, o ile operacja została przeprowadzona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania i kolano operacyjne jest bezobjawowe;
   • Pacjenci, którzy przeszli operację artroskopową (w tym mikrozłamanie i wycięcie łąkotki) badanego kolana w ciągu ostatnich 2 lat przed wizytą przesiewową.
   • Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas artroskopii zostanie stwierdzone uszkodzenie chrząstki Outerbridge stopnia III lub IV.
6. Radiograficzna choroba zwyrodnieniowa stawów (Kellgren-Lawrence stopnia 2-4), ubytek chrzęstnej pełnej grubości w MRI, BMI > 35 kg/m2, współistniejące uszkodzenie więzadeł lub wcześniejsza operacja więzadła kolanowego lub łąkotki po tej samej stronie w ciągu ostatnich 12 miesięcy od włączenia.

7. Następujące iniekcje dostawowe:

   • Glikokortykosteroidy w ciągu ostatnich 2 miesięcy,
   • Kortykosteroid o przedłużonym uwalnianiu, kwas hialuronowy lub inne biologiczne wstrzyknięcie (osocze bogatopłytkowe, szpik kostny, tkanka tłuszczowa/komórki tłuszczowe) w badane kolano w ciągu ostatnich 6 miesięcy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Osoby z jednym z następujących statusów leków/leków:
   • obecnie przyjmuje losartan;
   • Obecnie przyjmuje warfarynę lub podobne leki przeciwzakrzepowe;
   • Opioidowe leki przeciwbólowe przyjmowane w ciągu ostatnich 8 tygodni;
   • Leki senolityczne przyjmowane w ciągu ostatnich 6 miesięcy i nie wyrażające chęci odstawienia tych leków w czasie trwania badania, w tym: fisetin, kwercetyna, luteolina, dasatinib, piperlongumina lub navitoclax;
   • Leki, które wywołują znaczny stres komórkowy i nie chcą odstawić tych leków na czas trwania badania, w tym środki alkilujące, antracykliny, platyny, inne leki stosowane w chemioterapii;
   • Leki, które są wrażliwymi substratami lub substratami o wąskim zakresie terapeutycznym dla CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, OATP1B1 lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 (np. cyklosporyna, takrolimus lub syrolimus);
   • Pacjenci przyjmujący następujące inne leki, jeśli nie mogą być zatrzymani (według głównego badacza) przez co najmniej 2 dni przed i podczas podawania fisetinu: cyklosporyna, takrolimus, repaglinid i bozentan.
   • Pacjenci z jednym z następujących stanów chorobowych:
   • Poważna choroba wątroby (tj. większe lub równe dwukrotności górnej granicy normy bilirubiny) lub jak w opinii kierownika badania;
   • Poważna choroba nerek (eGFR od
   • Historia innych oficjalnie zdiagnozowanych chorób stawów, w tym martwicy kości, akromegalii, choroby Pageta, zespołu Ehlersa-Danlosa, choroby Gauchera, zespołu Cushinga, zespołu Sticklera, infekcji stawów, hemofilii, hemochromatozy lub artropatii neuropatycznej dowolnej przyczyny;
   • Jakakolwiek czynna ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna z zajęciem układu mięśniowo-szkieletowego lub jakiekolwiek układowe zapalenie stawów w wywiadzie;
   • Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub 2 (HbA1c >6,5%) i/lub przyjmowanie leków wpływających na poziom insuliny, w tym: metforminy (w ciągu ostatniego tygodnia), glikokortykosteroidów (w ciągu ostatniego miesiąca), akarbozy (w ciągu ostatniego tygodnia);

9. Osoby z umiarkowaną lub ciężką depresją (wynik PHQ-9 > 10) również zostaną wykluczone, ponieważ pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego z depresją wykazywali wcześniej gorsze trajektorie bólu; 10. Osoby, które mają jakikolwiek stan chorobowy, w tym wyniki badań laboratoryjnych i wyniki w historii choroby lub w ocenach przed badaniem, które w opinii Badacza stanowią ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału w badaniu lub mogą kolidować z celami badania, prowadzenia lub oceny lub uniemożliwić pacjentowi pełny udział we wszystkich aspektach badania.