Forbedrer utvinning gjennom en kombinert mekanobiologisk intervensjon etter meniskreparasjon.

Inklusjonskriterier:

Emner vil bli inkludert hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Er mann eller kvinne i alderen 18-45;
2. Er villig til å overholde alle studierelaterte prosedyrer og vurderinger;
3. Er ambulerende som definert av evnen til å fullføre funksjonell ytelsestesting;
4. Medial, lateral eller kombinert meniskriv behandlet med kirurgisk reparasjon.
5. Stabil dose av screenings-/baseline-medisiner i minst 2 måneder før forventet dato for studiemedikamentdosering.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil bli ekskludert hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

1. Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide under varigheten av studiemedisinsdosering;
2. menn som ikke ønsker å avstå fra sex eller bruke prevensjonsbeskyttelse under studiemedisinsdosering og i 2 uker etter siste dose;
3. Forsøkspersoner som ikke har kapasitet til å samtykke selv;
4. Personer som ikke er i stand til å tolerere oral medisinering;

5. Personer som tidligere har gjennomgått noen av følgende behandlinger i det angitte tidsvinduet.

   • Kirurgi på studiekneet de siste 6 månedene;
   • Delvis eller fullstendig leddutskifting i studiekneet. Delvis eller fullstendig ledderstatning i det kontralaterale kneet er akseptabelt så lenge operasjonen ble utført minst 6 måneder før påmelding og det operative kneet er asymptomatisk;
   • Pasienter som har gjennomgått artroskopisk kirurgi (inkludert mikrofraktur og meniskektomi) på studiekneet de siste 2 årene før screeningbesøket.
   • Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis en Outerbridge grad III eller IV kondralesjon blir identifisert under artroskopi.
6. Radiografisk slitasjegikt (Kellgren-Lawrence grad 2-4), full tykkelse kondral defekt på MR, BMI > 35 kg/m2, samtidig ligamentskade eller tidligere ipsilateralt kneligament eller meniskkirurgi innen tidligere 12 måneder etter registrering.

7. Følgende intraartikulære injeksjoner:

   • Glukokortikoid i løpet av de siste 2 månedene,
   • Kortikosteroid med forlenget frigivelse, hyaluronsyre eller annen biologisk injeksjon (blodplaterikt plasma, benmarg, fettvev/celler) i studiekneet i løpet av de siste 6 månedene i løpet av de siste 6 månedene
   • Personer med noen av følgende legemiddel-/medisineringsstatuser:
   • Tar for tiden Losartan;
   • Tar for tiden Warfarin eller relaterte antikoagulantia;
   • Opioidanalgetika tatt i løpet av de siste 8 ukene;
   • Senolytiske midler tatt i løpet av de siste 6 månedene og er ikke villige til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet, inkludert: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
   • Legemidler som induserer betydelig cellulær stress og ikke er villige til å seponere disse medisinene gjennom studiens varighet, inkludert alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, andre kjemoterapimedisiner;
   • Medisiner som er sensitive substrater eller substrater med et smalt terapeutisk område for CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, OATP1B1 eller sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 (f.eks. cyklosporin, takrolimus eller sirolimus);
   • Pasienter som tar følgende andre legemidler hvis de ikke kan holdes (i henhold til hovedetterforskeren) i minst 2 dager før og under administrering av Fisetin: ciklosporin, takrolimus, repaglinid og bosentan.
   • Personer med en av følgende sykdomsstatuser:
   • Betydelig leversykdom (dvs. større enn eller lik 2x øvre grense for normale bilirubinnivåer) eller som etter hovedetterforskerens oppfatning;
   • Betydelig nyresykdom (eGFR av
   • Anamnese med andre formelt diagnostiserte leddsykdommer inkludert osteonekrose, akromegali, Pagets sykdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sykdom, Cushings syndrom, Sticklers syndrom, leddinfeksjon, hemofili, hemokromatose eller nevropatisk artropati uansett årsak;
   • Enhver aktiv systemisk autoimmun sykdom med muskel- og skjelettpåvirkning eller noen historie med systeminflammatorisk artritt;
   • Pasienter med diabetes type 1 eller 2 (HbA1c>6,5 %) og/eller tar medisiner som påvirker insulinnivået, inkludert: Metformin (i løpet av den siste uken), glukokortikoider (i løpet av den siste måneden), akarbose (i løpet av den siste uken);

9. De med moderat til alvorlig depresjon (PHQ-9-score > 10) vil også bli ekskludert siden kne-OA-pasienter med depresjon tidligere har vist verre smertebaner; 10. Forsøkspersoner som har en medisinsk tilstand, inkludert laboratoriefunn og funn i sykehistorien eller i vurderingene før studien, som etter etterforskerens oppfatning utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiemålene, gjennomføre eller evaluere eller hindre pasienten i å delta fullt ut i alle aspekter av studien.