Herstel verbeteren door een gecombineerde mechanobiologische interventie na herstel van de meniscus.

Inclusiecriteria:

Onderwerpen worden opgenomen als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Zijn man of vrouw, leeftijd 18-45;
2. Bereid zijn om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures en beoordelingen;
3. Zijn ambulant zoals gedefinieerd door het vermogen om functionele prestatietests te voltooien;
4. Mediale, laterale of gecombineerde meniscusscheur behandeld met chirurgische reparatie.
5. Stabiele dosis screening/baselinemedicatie gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de verwachte datum van dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Mannen die zich niet willen onthouden van seks of anticonceptie willen gebruiken tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 2 weken na de laatste dosis;
3. Proefpersonen die niet in staat zijn om zelf toestemming te geven;
4. Proefpersonen die orale medicatie niet kunnen verdragen;

5. Onderwerpen die eerder een van de volgende behandelingen hebben ondergaan in het aangegeven tijdvenster.

   • Operatie aan de Studieknie in de afgelopen 6 maanden;
   • Gedeeltelijke of volledige gewrichtsvervanging in de onderzoeksknie. Gedeeltelijke of volledige gewrichtsvervanging in de contralaterale knie is acceptabel zolang de operatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is uitgevoerd en de operatieve knie asymptomatisch is;
   • Patiënten die een arthroscopische operatie (inclusief microfractuur en meniscectomie) aan de onderzoeksknie hebben ondergaan in de laatste 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
   • Patiënten zullen van het onderzoek worden uitgesloten als tijdens artroscopie een Outerbridge graad III of IV chondrale laesie wordt vastgesteld.
6. Radiografische osteoartritis (Kellgren-Lawrence Graad 2-4), chondraal defect over de volledige dikte op MRI, BMI > 35 kg/m2, bijkomende ligamentische schade, of eerdere ipsilaterale knieband- of meniscusoperatie binnen 12 maanden na opname.

7. De volgende intra-articulaire injecties:

   • Glucocorticoïde in de afgelopen 2 maanden,
   • Corticosteroïde met verlengde afgifte, hyaluronzuur of andere biologische injectie (bloedplaatjesrijk plasma, beenmerg, vetweefsel/-cellen) in de onderzoeksknie in de afgelopen 6 maanden binnen de afgelopen 6 maanden
   • Proefpersonen met een van de volgende drugs-/medicatiestatussen:
   • Gebruikt momenteel Losartan;
   • Gebruikt momenteel Warfarine of verwante anticoagulantia;
   • Opioïde analgetica die in de afgelopen 8 weken zijn ingenomen;
   • Senolytische middelen die in de afgelopen 6 maanden zijn ingenomen en niet bereid zijn om deze medicijnen te stoppen tijdens de duur van het onderzoek, waaronder: Fisetin, Quercetine, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine of Navitoclax;
   • Geneesmiddelen die significante cellulaire stress veroorzaken en niet bereid zijn om deze medicijnen te stoppen tijdens de duur van het onderzoek, waaronder alkylerende middelen, anthracyclines, platines, andere chemotherapiemedicijnen;
   • Medicijnen die gevoelige substraten zijn of substraten met een smal therapeutisch bereik voor CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, OATP1B1 of sterke remmers of inductoren van CYP3A4 (bijv. ciclosporine, tacrolimus of sirolimus);
   • Proefpersonen die de volgende andere geneesmiddelen gebruiken als ze niet kunnen worden vastgehouden (volgens de hoofdonderzoeker) gedurende ten minste 2 dagen vóór en tijdens toediening van Fisetin: ciclosporine, tacrolimus, repaglinide en bosentan.
   • Proefpersonen met een van de volgende ziektestatussen:
   • Aanzienlijke leverziekte (d.w.z. hoger dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normale bilirubinespiegels) of zoals naar de mening van de hoofdonderzoeker;
   • Significante nierziekte (eGFR van
   • Geschiedenis van andere formeel gediagnosticeerde gewrichtsaandoeningen, waaronder osteonecrose, acromegalie, de ziekte van Paget, het Ehlers-Danlos-syndroom, de ziekte van Gaucher, het syndroom van Cushing, het syndroom van Stickler, gewrichtsinfectie, hemofilie, hemochromatose of neuropathische artropathie van welke oorzaak dan ook;
   • Elke actieve systemische auto-immuunziekte met betrokkenheid van het bewegingsapparaat of een voorgeschiedenis van inflammatoire artritis van het systeem;
   • Patiënten met diabetes type 1 of 2 (HbA1c>6,5%) en/of het nemen van medicijnen die de insulinespiegels beïnvloeden, waaronder: Metformine (in de afgelopen week), Glucocorticoïden (in de afgelopen maand), Acarbose (in de afgelopen week);

9. Degenen met een matige tot ernstige depressie (PHQ-9-score > 10) worden ook uitgesloten, aangezien patiënten met knieartrose met een depressie eerder slechtere pijntrajecten vertoonden; 10. Proefpersonen die een medische aandoening hebben, inclusief laboratoriumbevindingen en bevindingen in de medische geschiedenis of in de beoordelingen voorafgaand aan de studie, die naar de mening van de onderzoeker een risico of contra-indicatie vormen voor deelname aan de studie of die de onderzoeksdoelstellingen zouden kunnen verstoren, uitvoeren of evalueren of voorkomen dat de patiënt volledig deelneemt aan alle aspecten van het onderzoek.