Melhorando a recuperação por meio de uma intervenção mecanobiológica combinada após o reparo do menisco.

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão incluídos se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Seja homem ou mulher, com idade entre 18 e 45 anos;
2. Estão dispostos a cumprir todos os procedimentos e avaliações relacionados ao estudo;
3. São ambulatoriais conforme definido pela capacidade de concluir testes de desempenho funcional;
4. Ruptura do menisco medial, lateral ou combinada tratada com reparo cirúrgico.
5. Dose estável de medicamentos de triagem/linha de base por pelo menos 2 meses antes da data prevista da dosagem do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos se algum dos seguintes critérios forem atendidos:

1. Mulheres que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar durante a dosagem do medicamento do estudo;
2. Homens que não desejam se abster de sexo ou usar proteção contraceptiva durante a dosagem do medicamento do estudo e por 2 semanas após a última dose;
3. Sujeitos que não tenham capacidade para consentir;
4. Sujeitos incapazes de tolerar medicação oral;

5. Indivíduos que foram previamente submetidos a qualquer um dos seguintes tratamentos na janela de tempo indicada.

   • Cirurgia no Joelho do Estudo nos últimos 6 meses;
   • Substituição parcial ou completa da articulação no joelho do estudo. A substituição parcial ou completa da articulação no joelho contralateral é aceitável, desde que a cirurgia tenha sido realizada pelo menos 6 meses antes da inscrição e o joelho operado seja assintomático;
   • Pacientes que foram submetidos a cirurgia artroscópica (incluindo microfratura e meniscectomia) no joelho do estudo nos últimos 2 anos antes da visita de triagem.
   • Os pacientes serão excluídos do estudo se uma lesão condral grau III ou IV de Outerbridge for identificada durante a artroscopia.
6. Osteoartrite radiográfica (Kellgren-Lawrence Grau 2-4), defeito condral de espessura total na ressonância magnética, IMC > 35 kg/m2, lesão ligamentar concomitante ou cirurgia anterior de ligamento ou menisco ipsilateral do joelho nos 12 meses anteriores à inscrição.

7. As seguintes injeções intra-articulares:

   • Glicocorticóide nos últimos 2 meses,
   • Corticosteróide de liberação prolongada, ácido hialurônico ou outra injeção biológica (plasma rico em plaquetas, medula óssea, tecido/células adiposas) no joelho do estudo nos últimos 6 meses nos últimos 6 meses
   • Indivíduos com qualquer um dos seguintes status de drogas/medicamentos:
   • Atualmente tomando Losartan;
   • Atualmente tomando varfarina ou anticoagulantes relacionados;
   • Analgésicos opioides tomados nas últimas 8 semanas;
   • Agentes senolíticos tomados nos últimos 6 meses e não estão dispostos a descontinuar esses medicamentos durante o estudo, incluindo: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine ou Navitoclax;
   • Drogas que induzem estresse celular significativo e não estão dispostas a descontinuar essas medicações durante o estudo, incluindo agentes alquilantes, antraciclinas, platinas e outras drogas quimioterápicas;
   • Medicamentos que são substratos sensíveis ou substratos com uma faixa terapêutica estreita para CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, OATP1B1 ou fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 (p. ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus);
   • Indivíduos que tomam os seguintes outros medicamentos se não puderem ser retidos (de acordo com o Investigador Principal) por pelo menos 2 dias antes e durante a administração de Fisetin: ciclosporina, tacrolimus, repaglinida e bosentan.
   • Sujeitos com qualquer um dos seguintes estados de doença:
   • Doença hepática significativa (ou seja, maior ou igual a 2x o limite superior dos níveis normais de bilirrubina) ou conforme a opinião do Pesquisador Principal;
   • Doença renal significativa (eGFR de
   • História de outras doenças articulares formalmente diagnosticadas, incluindo osteonecrose, acromegalia, doença de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, doença de Gaucher, síndrome de Cushing, síndrome de Stickler, infecção articular, hemofilia, hemocromatose ou artropatia neuropática de qualquer causa;
   • Qualquer doença autoimune sistêmica ativa com envolvimento musculoesquelético ou qualquer história de artrite inflamatória sistêmica;
   • Pacientes com diabetes tipo 1 ou 2 (HbA1c>6,5%) e/ou tomando medicamentos que afetam os níveis de insulina, incluindo: Metformina (na última semana), Glucocorticóides (no último mês), Acarbose (na última semana);

9. Aqueles com depressão moderada a grave (pontuação PHQ-9 > 10) também serão excluídos, uma vez que pacientes com OA de joelho com depressão demonstraram anteriormente piores trajetórias de dor; 10. Indivíduos que tenham qualquer condição médica, incluindo achados laboratoriais e achados no histórico médico ou nas avaliações pré-estudo, que na opinião do Investigador constituam um risco ou contra-indicação para a participação no estudo ou que possam interferir nos objetivos do estudo, conduta ou avaliação ou impedir que o paciente participe plenamente de todos os aspectos do estudo.