Amélioration de la récupération grâce à une intervention mécanobiologique combinée après la réparation du ménisque.

Critère d'intégration:

Les sujets seront inclus si tous les critères suivants sont remplis :

1. Sont des hommes ou des femmes, âgés de 18 à 45 ans ;
2. Sont disposés à se conformer à toutes les procédures et évaluations liées à l'étude ;
3. Sont ambulatoires tel que défini par la capacité à effectuer des tests de performance fonctionnelle ;
4. Déchirure du ménisque médial, latéral ou combiné traitée par réparation chirurgicale.
5. Dose stable de médicaments de dépistage / de base pendant au moins 2 mois avant la date prévue d'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus si l'un des critères suivants est rempli :

1. Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la durée du dosage du médicament à l'étude ;
2. Les hommes qui ne souhaitent pas s'abstenir de relations sexuelles ou utiliser une protection contraceptive pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose ;
3. Les sujets qui n'ont pas la capacité de consentir eux-mêmes ;
4. Sujets incapables de tolérer les médicaments oraux ;

5. Sujets ayant déjà subi l'un des traitements suivants dans la fenêtre de temps indiquée.

   • Chirurgie sur le genou de l'étude au cours des 6 derniers mois ;
   • Remplacement partiel ou complet de l'articulation dans le genou de l'étude. Le remplacement partiel ou complet de l'articulation du genou controlatéral est acceptable tant que la chirurgie a été réalisée au moins 6 mois avant l'inscription et que le genou opéré est asymptomatique ;
   • Patients ayant subi une chirurgie arthroscopique (y compris une microfracture et une méniscectomie) sur le genou à l'étude au cours des 2 dernières années précédant la visite de dépistage.
   • Les patients seront exclus de l'étude si une lésion chondrale Outerbridge de grade III ou IV est identifiée lors de l'arthroscopie.
6. Arthrose radiographique (Kellgren-Lawrence Grade 2-4), défaut chondral de pleine épaisseur à l'IRM, IMC> 35 kg / m2, lésion ligamentaire concomitante ou chirurgie antérieure du ligament du genou ipsilatéral ou du ménisque dans les 12 mois précédant l'inscription.

7. Les injections intra-articulaires suivantes :

   • Glucocorticoïde au cours des 2 derniers mois,
   • Corticostéroïde à libération prolongée, acide hyaluronique ou autre injection biologique (plasma riche en plaquettes, moelle osseuse, tissu/cellules adipeux) dans le genou à l'étude au cours des 6 derniers mois au cours des 6 derniers mois
   • Sujets avec l'un des statuts de drogue/médicament suivants :
   • Prend actuellement du losartan ;
   • Prend actuellement de la warfarine ou des anticoagulants apparentés ;
   • Analgésiques opioïdes pris au cours des 8 dernières semaines ;
   • Agents sénolytiques pris au cours des 6 derniers mois et ne sont pas disposés à interrompre ces médicaments pendant la durée de l'étude, y compris : Fisétine, Quercétine, Lutéoline, Dasatinib, Piperlongumine ou Navitoclax ;
   • Médicaments qui induisent un stress cellulaire important et ne sont pas disposés à interrompre ces médicaments pendant la durée de l'étude, y compris les agents alkylants, les anthracyclines, les platines, d'autres médicaments de chimiothérapie ;
   • Médicaments qui sont des substrats sensibles ou des substrats à marge thérapeutique étroite pour le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2D6, le CYP3A4, l'OATP1B1 ou des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus);
   • Sujets prenant les autres médicaments suivants s'ils ne peuvent pas être détenus (par l'investigateur principal) pendant au moins 2 jours avant et pendant l'administration de Fisetin : cyclosporine, tacrolimus, répaglinide et bosentan.
   • Sujets présentant l'un des statuts pathologiques suivants :
   • Maladie hépatique importante (c.-à-d. supérieur ou égal à 2 x la limite supérieure des taux normaux de bilirubine) ou selon l'avis du chercheur principal ;
   • Insuffisance rénale importante (DFGe de
   • Antécédents d'autres maladies articulaires formellement diagnostiquées, notamment ostéonécrose, acromégalie, maladie de Paget, syndrome d'Ehlers-Danlos, maladie de Gaucher, syndrome de Cushing, syndrome de Stickler, infection articulaire, hémophilie, hémochromatose ou arthropathie neuropathique de toute cause ;
   • Toute maladie auto-immune systémique active avec atteinte musculo-squelettique ou tout antécédent d'arthrite inflammatoire systémique ;
   • Patients atteints de diabète de type 1 ou 2 (HbA1c > 6,5 %) et/ou prendre des médicaments qui affectent les niveaux d'insuline, y compris : la metformine (au cours de la dernière semaine), les glucocorticoïdes (au cours du dernier mois), l'acarbose (au cours de la dernière semaine) ;

9. Les personnes souffrant de dépression modérée à sévère (score PHQ-9 > 10) seront également exclues, car les patients atteints d'arthrose du genou souffrant de dépression ont déjà présenté des trajectoires de douleur plus graves ; dix. Les sujets qui ont une condition médicale, y compris les résultats de laboratoire et les résultats dans les antécédents médicaux ou dans les évaluations préalables à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude, mener ou évaluer ou empêcher le patient de participer pleinement à tous les aspects de l'étude.