Zlepšení zotavení prostřednictvím kombinovaného mechanobiologického zásahu po opravě menisku.

Kritéria pro zařazení:

Předměty budou zařazeny, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Jsou muži nebo ženy ve věku 18-45 let;
2. jsou ochotni dodržovat všechny postupy a hodnocení související se studiem;
3. Jsou ambulantní, jak je definováno schopností dokončit funkční testování výkonu;
4. Mediální, laterální nebo kombinovaná trhlina menisku ošetřená chirurgickou opravou.
5. Stabilní dávka screeningových/základních léků po dobu alespoň 2 měsíců před předpokládaným datem dávkování studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:

1. Ženy, které jsou kojící, těhotné nebo plánují otěhotnět během trvání dávkování studovaného léku;
2. Muži, kteří se nechtějí zdržet sexu nebo používat antikoncepční ochranu během dávkování studovaného léku a po dobu 2 týdnů po poslední dávce;
3. Subjekty, které nemají schopnost samy souhlasit;
4. Subjekty, které nejsou schopny tolerovat perorální léky;

5. Subjekty, které dříve podstoupily kteroukoli z následujících léčeb v uvedeném časovém okně.

   • Operace na studijním koleni za posledních 6 měsíců;
   • Částečná nebo úplná náhrada kloubu ve studovaném koleni. Částečná nebo úplná náhrada kloubu v kontralaterálním koleni je přijatelná, pokud byla operace provedena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie a operační koleno je asymptomatické;
   • Pacienti, kteří podstoupili artroskopickou operaci (včetně mikrofraktury a meniscektomie) na studovaném koleni v posledních 2 letech před screeningovou návštěvou.
   • Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud je během artroskopie identifikována chondrální léze stupně III nebo IV podle Outerbridge.
6. Radiografická osteoartritida (Kellgren-Lawrence stupeň 2-4), chondrální defekt v plné tloušťce na MRI, BMI > 35 kg/m2, současné poranění vazu nebo předchozí operace ipsilaterálního kolenního vazu nebo menisku během předchozích 12 měsíců od zařazení.

7. Následující intraartikulární injekce:

   • Glukokortikoidy během posledních 2 měsíců,
   • Kortikosteroid s prodlouženým uvolňováním, kyselina hyaluronová nebo jiná biologická injekce (plazma bohatá na krevní destičky, kostní dřeň, tuková tkáň/buňky) do studovaného kolena za posledních 6 měsíců během posledních 6 měsíců
   • Subjekty s kterýmkoli z následujících stavů léků/léků:
   • V současné době užíváte Losartan;
   • V současné době užíváte Warfarin nebo příbuzná antikoagulancia;
   • opioidní analgetika užívaná v posledních 8 týdnech;
   • Senolytická činidla užívaná během posledních 6 měsíců a nejsou ochotni přerušit tyto léky po dobu trvání studie, včetně: Fisetinu, Quercetinu, Luteolinu, Dasatinibu, Piperlonguminu nebo Navitoclaxu;
   • Léky, které vyvolávají významný buněčný stres a nejsou ochotny přerušit tyto léky po dobu trvání studie, včetně alkylačních činidel, antracyklinů, platin, jiných chemoterapeutických léků;
   • Léky, které jsou citlivými substráty nebo substráty s úzkým terapeutickým rozmezím pro CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, OATP1B1 nebo silné inhibitory či induktory CYP3A4 (např. cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus);
   • Subjekty užívající následující další léky, pokud nemohou být zadrženy (podle hlavního zkoušejícího) alespoň 2 dny před a během podávání Fisetinu: cyklosporin, takrolimus, repaglinid a bosentan.
   • Subjekty s kterýmkoli z následujících chorobných stavů:
   • Významné onemocnění jater (tj. větší nebo rovno dvojnásobku horní hranice normálních hladin bilirubinu) nebo podle názoru hlavního zkoušejícího;
   • Významné onemocnění ledvin (eGFR of
   • Anamnéza dalších formálně diagnostikovaných onemocnění kloubů včetně osteonekrózy, akromegalie, Pagetovy choroby, Ehlers-Danlosova syndromu, Gaucherovy choroby, Cushingova syndromu, Sticklerova syndromu, infekce kloubů, hemofilie, hemochromatózy nebo neuropatické artropatie z jakékoli příčiny;
   • Jakékoli aktivní systémové autoimunitní onemocnění s postižením muskuloskeletálního systému nebo jakákoliv anamnéza systémové zánětlivé artritidy;
   • Pacienti s diabetem 1. nebo 2. typu (HbA1c>6,5 %) a/nebo užívání léků, které ovlivňují hladiny inzulínu, včetně: metforminu (během posledního týdne), glukokortikoidů (během posledního měsíce), akarbózou (během posledního týdne);

9. Pacienti se středně těžkou až těžkou depresí (PHQ-9 skóre > 10) budou rovněž vyloučeni, protože pacienti s OA kolenního kloubu s depresí již dříve vykazovali horší trajektorie bolesti; 10. Subjekty, které mají jakýkoli zdravotní stav, včetně laboratorních nálezů a nálezů v anamnéze nebo v hodnoceních před zahájením studie, které podle názoru zkoušejícího představují riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo které by mohly narušovat cíle studie, provádět nebo hodnotit nebo bránit pacientovi v plné účasti na všech aspektech studie.