Envafolimab immunterapi efter ctDNA EGFR clearance ved behandling med almonertinib i EGFR-mutant, PD-LI positiv NSCLC

Inklusionskriterier:

• Over 18 år (inklusive 18 år).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore er 0 til 1, og den er ikke blevet forværret i de foregående 2 uger, og den forventede minimumsoverlevelse er 12 uger.
• Ikke-operabel fremskreden eller metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft.
• Blodprøver blev bekræftet til at indeholde EGFR-følsomme mutationer ved ctDNA-testning (herunder exon 19 deletion eller L858R, både alene eller sameksisterende med andre EGFR mutationer. Patienter med EGFR20 exon insertionsmutationer kunne ikke tilmeldes).
• Ingen systematisk antitumorbehandling før indskrivning.
• PD-L1-ekspression er positiv, defineret som TPS (tumorandelsscore) ≥10%.
• Patienten har mindst én tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt ved baseline, og den længste diameter ved baseline er ≥10 mm (hvis det er en lymfeknude, skal den korte diameter være ≥15 mm). Den valgte målemetode er velegnet til nøjagtig gentagelsesmåling, som kan være computertomografi (CT) eller magnetisk resonansscanning (MRI). Hvis der kun er én målbar læsion, kan den accepteres som mållæsion, og en baseline vurdering af tumorlæsionen bør udføres mindst 14 dage efter den diagnostiske biopsi.

• Kvinder i den fødedygtige alder bør tage passende præventionsforanstaltninger fra screening til 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen og bør ikke amme. Før indgivelsen påbegyndes, er graviditetstesten negativ, eller opfyldelse af et af følgende kriterier viser, at der ikke er nogen risiko for graviditet:

  1. Postmenopausal er defineret som alder over 50 år, og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling.
  2. For kvinder yngre end 50 år, hvis amenoréen er 12 måneder eller mere efter at have stoppet alle eksogene hormonbehandlinger, og niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) ligger inden for laboratoriets postmenopausale referenceværdiområde, kan det også betragtes som postmenopausal.
  3. Har modtaget irreversibel sterilisation, herunder hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral æggelederresektion, bortset fra bilateral æggelederligation.
• Mandlige forsøgspersoner bør anvende barriereprævention (dvs. kondomer) fra screening til 3 måneder efter, at undersøgelsesbehandlingen er stoppet.
• Forsøgspersonerne deltog selv frivilligt og underskrev en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke inkluderes i denne undersøgelse:

• Har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

  1. Tidligere modtaget antitumorbehandling for lungekræft;
  2. Tidligere modtaget kinesisk patentmedicin med anti-tumor effekt. Hvis kinesisk patentmedicin med antitumoreffekt er modtaget i højst 7 dage, og medicinen har været stoppet i 2 uger eller mere før lægemiddelbehandlingen af ​​denne undersøgelse, kan den indgå i gruppen.
• Patienter, der havde modtaget åben kirurgi på andre dele undtagen lungerne inden for 14 dage før brug af undersøgelseslægemidlet ≤ 14 dage.
• Refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge forsøgslægemidlet eller have gennemgået omfattende tarmresektion kan påvirke den fulde absorption af Almonertinib.
• Patienter med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (eksklusive fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom, blærecancer in situ og cervikal carcinom in situ).
• Har en historie med interstitiel lungesygdom, en historie med lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, en historie med interstitiel lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller nogen tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
• Som det vurderes af investigator, er der nogen alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom, såsom dårligt kontrolleret hypertension, aktiv blødning eller aktiv infektion (herunder aktive svampe-, bakterie- og/eller virusinfektioner, der kræver systemisk behandling eller helkrops-anti-infektionsmedicin, der anvendes i en uge før den første administration).
• Ved begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen var der ikke-reagerende resterende toksicitet fra tidligere behandling, der var større end CTCAE-grad 3, bortset fra hårtab.

• Mød et af følgende resultater af hjerteundersøgelser:

  1. Den gennemsnitlige værdi af QT-interval (QTcF) korrigeret med Fridericias formel opnået fra 3 EKG-undersøgelser i hvile > 470 msek;
  2. Hvile-EKG antyder, at der er forskellige klinisk signifikante rytmer, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter, der vurderes af investigator (såsom komplet venstre grenblok, 3 graders atrioventrikulær blokering, 2 graders atriumventrikulær blokering og PR-interval > 250 msek osv. );
  3. Der er faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død eller forlænget QT hos nærmeste familiemedlemmer under 40. Eventuelle samtidig medicin i intervallet;
  4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%.

• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, når en af ​​følgende laboratoriegrænser (ingen korrigerende behandling inden for 1 uge før laboratorieundersøgelse af blodprøvetagning):

  1. Absolut neutrofiltal <1,5×109 / L; Blodpladetal <100×109 / L; Hæmoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
  2. Leverfunktion: alaninaminotransferase > 3 gange den øvre normalgrænse (ULN); Aspartataminotransferase > 3uln; Total bilirubin > 1,5 uln; Serumalbumin (ALB) < 28 g/l.
  3. Nyrefunktion: kreatinin > 1,5 ULN eller kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formel). Kun når kreatinin ≥ 1,5 ULN er det nødvendigt at bekræfte kreatininclearance.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
• Har en historie med overfølsomhed over for aktive eller inaktive ingredienser i almonertinib eller over for lægemidler med lignende kemisk struktur som almonertinib eller samme klasse af almonertinib.
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret øjensygdom (især alvorligt tørre øjensyndrom, tør keratokonjunktivitis, alvorlig eksponeringskeratitis eller andre sygdomme, der kan øge epitelskader) kan øge patientens sikkerhed efter lægens vurdering Seksuel risiko; eller dem med øjenabnormiteter, der kræver operation eller forventes at kræve kirurgisk behandling i løbet af undersøgelsesperioden.
• Brug/spis lægemidler eller fødevarer, der vides at have en stærk CYP3A4-hæmmende effekt inden for 2 uger (herunder, men ikke begrænset til, azanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nefenavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, acephaeomycin, voriconazole og grapefruit-orazolycin Grapefrugtjuice).
• Brug lægemidler, der vides at have en stærk CYP3A4-inducerende effekt (herunder, men ikke begrænset til, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampin, rifampicin og Hypericum perforatum) inden for 2 uger.
• Brug lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, astemizol, cisaprid og terfenadin) som CYP3A4-substrater (med snævert terapeutisk indeks) inden for 2 uger.
• Har brugt stærke P-gp-hæmmere inden for 2 uger (inklusive men ikke begrænset til verapamil, cyclosporin A og dexverapamil)
• Patienter med tidligere autoimmune sygdomme eller under immunmodulerende behandling.
• Forsøgspersoner, der kan have dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurerne og -kravene efter investigatorens vurdering, såsom dem, der har en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser (herunder epilepsi eller demens) i fortiden, og dem, der i øjeblikket lider af psykiske lidelser .
• Patienter, der har behov for langvarige systemiske kortikosteroider. Patienter med KOL og astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller lokal injektion af kortikosteroider, kan tilmeldes.
• Symptomatisk metastase i centralnervesystemet. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser, hvis symptomer er stabile efter behandling, kan deltage i denne undersøgelse, så længe de opfylder alle følgende kriterier: der er målbare læsioner uden for centralnervesystemet; Ingen mellemhjerne, pons, cerebellum, meninges, medulla oblongata eller rygmarvsmetastaser; Oprethold klinisk stabilitet i mindst 2 uger; Hormonbehandling blev stoppet 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv).

• Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer påvist er større end den øvre grænse for den normale værdi for forskningscentrets laboratorium); Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også inkluderes i gruppen:

  1. HBV-virusmængden før den første administration var < 1000 kopier/ml (200 IE/ml), og forsøgspersonen bør modtage anti-HBV-behandling under hele studiets kemoterapi-lægemiddelbehandlingsperiode for at undgå virusreaktivering;
  2. For forsøgspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV-virusbelastning (-), er forebyggende anti-HBV-behandling ikke påkrævet, men viral reaktivering skal overvåges nøje.
• Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistof er positivt, og HCV-RNA-niveauet er højere end den nedre detektionsgrænse).
• Har modtaget levende vaccine inden for 30 dage før den første administration (cyklus 1, dag 1); Bemærk: det er tilladt at modtage inaktiveret virusvaccine til injektion mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første administration; forsøgspersoner har modtaget levende svækket influenzavaccine til intranasal administration er ikke tilladt.
• Investigator vurderer, at der er patienter med tilstande, der bringer patientens sikkerhed i fare eller forstyrrer evalueringen af ​​undersøgelsen.