Envafolimab-Immuntherapie nach ctDNA-EGFR-Clearance durch Behandlung mit Almonertinib bei EGFR-mutiertem, PD-LI-positivem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Über 18 Jahre alt (einschließlich 18 Jahre alt).
• Der körperliche Statuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 bis 1 und hat sich in den letzten 2 Wochen nicht verschlechtert, und die erwartete Mindestüberlebenszeit beträgt 12 Wochen.
• Nicht resezierbarer fortgeschrittener oder metastasierter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs.
• Durch ctDNA-Tests wurde bestätigt, dass Blutproben EGFR-sensitive Mutationen enthielten (einschließlich Exon 19-Deletion oder L858R, beide allein oder koexistierend mit anderen EGFR-Mutationen. Patienten mit EGFR20-Exon-Insertionsmutationen konnten nicht aufgenommen werden).
• Keine systematische Antitumorbehandlung vor der Einschreibung.
• Die PD-L1-Expression ist positiv, definiert als TPS (Tumor Proportion Score) ≥ 10 %.
• Der Patient hat mindestens eine Tumorläsion, die zu Studienbeginn genau gemessen werden kann, und der längste Durchmesser zu Studienbeginn beträgt ≥ 10 mm (wenn es sich um einen Lymphknoten handelt, muss der kurze Durchmesser ≥ 15 mm betragen). Das gewählte Messverfahren eignet sich für eine genaue Wiederholungsmessung, die Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) sein kann. Wenn es nur eine messbare Läsion gibt, kann diese als Zielläsion akzeptiert werden, und eine Ausgangsbeurteilung der Tumorläsion sollte mindestens 14 Tage nach der diagnostischen Biopsie durchgeführt werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter sollten vom Screening bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen und nicht stillen. Vor Beginn der Verabreichung ist der Schwangerschaftstest negativ oder das Erfüllen eines der folgenden Kriterien beweist, dass kein Schwangerschaftsrisiko besteht:

  1. Postmenopausal ist definiert als ein Alter von über 50 Jahren und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Absetzen jeglicher exogener Hormonersatztherapie.
  2. Bei Frauen unter 50 Jahren, wenn die Amenorrhoe 12 Monate oder länger nach Absetzen aller exogenen Hormonbehandlungen anhält und die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb des postmenopausalen Referenzwertbereichs des Labors liegen, kann dies ebenfalls der Fall sein als postmenopausal angesehen werden.
  3. Haben eine irreversible Sterilisation erhalten, einschließlich Hysterektomie, bilaterale Ovariektomie oder bilaterale Eileiterresektion, mit Ausnahme einer bilateralen Eileiterligatur.
• Männliche Probanden sollten vom Screening bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung Barriereverhütungsmittel (dh Kondome) verwenden.
• Die Probanden selbst nahmen freiwillig teil und unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in diese Studie aufgenommen werden:

• eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

  1. In der Vergangenheit bereits eine Antitumorbehandlung gegen Lungenkrebs erhalten haben;
  2. Zuvor erhaltene chinesische Patentmedizin mit Anti-Tumor-Wirkung. Wenn ein chinesisches Patentmedikament mit Antitumorwirkung nicht länger als 7 Tage erhalten wurde und das Medikament vor der medikamentösen Behandlung dieser Studie 2 Wochen oder länger abgesetzt wurde, kann es in die Gruppe aufgenommen werden.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Anwendung des Studienmedikaments eine offene Operation an anderen Teilen außer der Lunge erhalten hatten ≤ 14 Tage.
• Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, oder eine ausgedehnte Darmresektion können die vollständige Resorption von Almonertinib beeinträchtigen.
• Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in den letzten 5 Jahren (ausgenommen vollständig reseziertes Basalzellkarzinom, Blasenkrebs in situ und Zervixkarzinom in situ).
• Haben Sie eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen schwere oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankungen vor, wie z. B. schlecht kontrollierter Bluthochdruck, aktive Blutungen oder aktive Infektionen (einschließlich aktiver Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektionen, die eine systemische Behandlung oder Ganzkörper-Antiinfektiva erfordern). eine Woche vor der ersten Verabreichung).
• Zu Beginn der Studienbehandlung bestand eine nicht ansprechende Resttoxizität aus der vorherigen Behandlung, die mit Ausnahme von Haarausfall größer als CTCAE-Grad 3 war.

• Erfüllen Sie eines der folgenden kardiologischen Untersuchungsergebnisse:

  1. Der Mittelwert des QT-Intervalls (QTcF), korrigiert durch die Formel von Fridericia, erhalten aus 3 EKG-Untersuchungen in Ruhe > 470 ms;
  2. Das Ruhe-EKG weist darauf hin, dass verschiedene klinisch signifikante Rhythmen, Überleitungs- oder EKG-morphologische Anomalien vorliegen, die vom Untersucher beurteilt werden (z. );
  3. Es gibt Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder von Arrhythmie-Ereignissen erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder unerklärlicher plötzlicher Tod oder verlängertes QT von unmittelbaren Familienmitgliedern unter 40 Jahren in der Pause;
  4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.

• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, Erreichen einer der folgenden Laborgrenzen (keine korrigierende Behandlung innerhalb von 1 Woche vor der Laboruntersuchung der Blutentnahme):

  1. Absolute Neutrophilenzahl <1,5×109 / L; Thrombozytenzahl <100×109 / L; Hämoglobin <90 g/l (<9 g/dl);
  2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Aminotransferase > 3 μl; Gesamtbilirubin > 1,5 μl; Serumalbumin (ALB) < 28 g / L.
  3. Nierenfunktion: Kreatinin > 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel). Nur wenn Kreatinin ≥ 1,5 ULN ist, muss die Kreatinin-Clearance bestätigt werden.
• Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Almonertinib oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur wie Almonertinib oder der gleichen Klasse von Almonertinib.
• Jede schwere oder unkontrollierte Augenerkrankung (insbesondere schweres Syndrom des trockenen Auges, trockene Keratokonjunktivitis, schwere Expositionskeratitis oder andere Erkrankungen, die die Epithelschädigung verstärken können) kann nach ärztlicher Einschätzung die Sicherheit des Patienten erhöhen. Sexuelles Risiko; oder Personen mit Augenanomalien, die während des Studienzeitraums operiert werden müssen oder voraussichtlich operiert werden müssen.
• Verwenden/Essen von Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine starke CYP3A4-hemmende Wirkung haben, innerhalb von 2 Wochen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nefenavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Acephaeomycin, Voriconazol und Grapefruit oder Grapefruitsaft).
• Verwenden Sie innerhalb von 2 Wochen Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie eine starke CYP3A4-induzierende Wirkung haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin, Rifampicin und Hypericum perforatum).
• Verwenden Sie Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dihydroergotamin, Ergotamin, Pimozid, Astemizol, Cisaprid und Terfenadin) als CYP3A4-Substrate (mit enger therapeutischer Breite) innerhalb von 2 Wochen.
• Innerhalb von 2 Wochen starke P-gp-Inhibitoren verwendet haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Verapamil, Cyclosporin A und Dexverapamil)
• Patienten mit vorangegangenen Autoimmunerkrankungen oder unter immunmodulatorischer Behandlung.
• Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienverfahren und -anforderungen möglicherweise schlecht einhalten, wie z .
• Patienten, die langfristige systemische Kortikosteroide benötigen. Patienten mit COPD und Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Kortikosteroiden oder lokalen Injektionen von Kortikosteroiden benötigen, können aufgenommen werden.
• Symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen, deren Symptome nach der Behandlung stabil sind, können an dieser Studie teilnehmen, solange sie alle folgenden Kriterien erfüllen: Es gibt messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems; Kein Mittelhirn, Pons, Kleinhirn, Meningen, Medulla oblongata oder Rückenmarksmetastasen; Aufrechterhaltung der klinischen Stabilität für mindestens 2 Wochen; Die Hormontherapie wurde 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beendet.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv).

• unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv und nachgewiesene HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts des Labors des Forschungszentrums); Hinweis: Hepatitis-B-Personen, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls in die Gruppe aufgenommen werden:

  1. Die HBV-Viruslast vor der ersten Verabreichung betrug < 1000 Kopien/ml (200 I.E./ml), und der Proband sollte während der gesamten Behandlungsdauer der Chemotherapie eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um eine Virusreaktivierung zu vermeiden;
  2. Bei Personen mit Anti-HBC (+), HBsAg (-), Anti-HBS (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine vorbeugende Anti-HBV-Behandlung nicht erforderlich, aber die Virusreaktivierung muss engmaschig überwacht werden.
• Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper ist positiv und der HCV-RNA-Spiegel ist höher als die untere Nachweisgrenze).
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung (Zyklus 1, Tag 1) erhalten haben; Hinweis: Es ist erlaubt, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung einen inaktivierten Virusimpfstoff zur Injektion gegen saisonale Influenza zu erhalten. Personen, die einen attenuierten Influenza-Lebendimpfstoff zur intranasalen Verabreichung erhalten haben, ist nicht erlaubt.
• Der Prüfer beurteilt, dass es Patienten mit Erkrankungen gibt, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Auswertung der Studie beeinträchtigen.