Envafolimab Immunoterapia po usunięciu ctDNA EGFR przez leczenie almonertynibem u NDRP z mutacją EGFR i PD-LI dodatnim

Kryteria przyjęcia:

• Powyżej 18 lat (w tym 18 lat).
• Ocena stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 1 i nie pogorszyła się w ciągu ostatnich 2 tygodni, a minimalne oczekiwane przeżycie wynosi 12 tygodni.
• Nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca.
• Potwierdzono, że próbki krwi zawierają mutacje wrażliwe na EGFR za pomocą testów ctDNA (w tym delecja eksonu 19 lub L858R, zarówno same, jak i współistniejące z innymi mutacjami EGFR. Pacjenci z mutacjami insercyjnymi eksonu EGFR20 nie mogli zostać włączeni).
• Brak systematycznego leczenia przeciwnowotworowego przed włączeniem.
• Ekspresja PD-L1 jest dodatnia, zdefiniowana jako TPS (wynik proporcji guza) ≥10%.
• U pacjenta występuje co najmniej jedna zmiana nowotworowa, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania, a najdłuższa wyjściowa średnica wynosi ≥10 mm (jeśli jest to węzeł chłonny, wymagana jest krótsza średnica ≥15 mm). Wybrana metoda pomiaru nadaje się do dokładnego powtarzalnego pomiaru, którym może być tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI). Jeśli jest tylko jedna mierzalna zmiana, można ją zaakceptować jako zmianę docelową, a wyjściową ocenę zmiany guza należy przeprowadzić co najmniej 14 dni po biopsji diagnostycznej.

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu badania i nie powinny karmić piersią. Przed rozpoczęciem podawania test ciążowy jest ujemny lub spełnienie jednego z poniższych kryteriów świadczy o braku ryzyka ciąży:

  1. Okres pomenopauzalny definiuje się jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych hormonalnych terapii zastępczych.
  2. W przypadku kobiet w wieku poniżej 50 lat, jeśli brak miesiączki trwa co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich hormonów egzogennych, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczą się w zakresie laboratoryjnych wartości referencyjnych po menopauzie, również może uznać za postmenopauzalny.
  3. Przeszły nieodwracalną sterylizację, w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronną resekcję jajowodów, z wyjątkiem obustronnego podwiązania jajowodów.
• Mężczyźni powinni stosować antykoncepcję mechaniczną (tj. prezerwatywy) od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku.
• Sami badani uczestniczyli dobrowolnie i podpisali pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą zostać włączone do tego badania:

• Otrzymałeś którykolwiek z następujących zabiegów:

  1. Wcześniej otrzymał leczenie przeciwnowotworowe raka płuc w przeszłości;
  2. Wcześniej otrzymany chiński patent na lek o działaniu przeciwnowotworowym. Jeśli chiński patentowy lek o działaniu przeciwnowotworowym był przyjmowany przez nie więcej niż 7 dni, a lek został odstawiony na 2 tygodnie lub dłużej przed leczeniem farmakologicznym w tym badaniu, można go włączyć do grupy.
• Pacjenci, którzy przeszli otwartą operację innych części ciała z wyjątkiem płuc w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanego leku ≤ 14 dni.
• Oporne na leczenie nudności, wymioty lub przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, niezdolność do połknięcia badanego leku lub przebyta rozległa resekcja jelita mogą wpływać na pełne wchłanianie almonertynibu.
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego, raka pęcherza moczowego in situ i raka szyjki macicy in situ).
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, śródmiąższowe zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek objawy klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
• W ocenie badacza występują jakiekolwiek poważne lub źle kontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, czynne krwawienie lub aktywne zakażenie (w tym czynne zakażenia grzybicze, bakteryjne i/lub wirusowe wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub stosowania ogólnoustrojowych leków przeciwinfekcyjnych w ramach tydzień przed pierwszym podaniem).
• Na początku badanego leczenia występowała niereagująca toksyczność resztkowa z poprzedniego leczenia, która była większa niż stopień 3 CTCAE, z wyjątkiem wypadania włosów.

• Spełniają którykolwiek z poniższych wyników badania kardiologicznego:

  1. Średnia wartość odstępu QT (QTcF) skorygowana wzorem Fridericii uzyskana z 3 badań EKG w spoczynku > 470 ms;
  2. Spoczynkowe EKG sugeruje, że istnieją różne istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologiczne EKG, które są oceniane przez badacza (takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy 3 stopnia, blok przedsionkowo-komorowy 2 stopnia i odstęp PR > 250 ms, itp. );
  3. Istnieją czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć lub wydłużenie odstępu QT u członków najbliższej rodziny poniżej 40 roku życia Jakiekolwiek leki towarzyszące w przerwie;
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.

• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu, osiągająca jedną z następujących granic laboratoryjnych (brak leczenia korygującego w ciągu 1 tygodnia przed laboratoryjnym badaniem krwi):

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×109/L; liczba płytek krwi <100×109/l; Hemoglobina <90 g/l (<9 g/dl);
  2. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa > 3-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa > 3uln; bilirubina całkowita > 1,5 ul; Albumina surowicy (ALB) < 28 g/L.
  3. Czynność nerek: kreatynina > 1,5 GGN lub klirens kreatyniny < 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta). Dopiero gdy kreatynina ≥ 1,5 GGN konieczne jest potwierdzenie klirensu kreatyniny.
• Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w okresie badania.
• W przeszłości występowała nadwrażliwość na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki almonertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej do almonertynibu lub tej samej klasy almonertynibu.
• Każda poważna lub niekontrolowana choroba oczu (zwłaszcza ciężki zespół suchego oka, suche zapalenie rogówki i spojówki, ciężkie ekspozycyjne zapalenie rogówki lub inne choroby, które mogą nasilać uszkodzenie nabłonka) może, w ocenie lekarza, zwiększyć bezpieczeństwo pacjenta. Ryzyko seksualne; lub osoby z nieprawidłowościami oka, które wymagają operacji lub oczekuje się, że będą wymagać leczenia chirurgicznego w okresie badania.
• Zażywanie/spożywanie leków lub pokarmów, o których wiadomo, że mają silne działanie hamujące CYP3A4 w ciągu 2 tygodni (w tym między innymi azanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nefenawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, acefeomycyna, worykonazol i grejpfrut lub sok grejpfrutowy).
• W ciągu 2 tygodni należy stosować leki, o których wiadomo, że silnie indukują CYP3A4 (w tym między innymi karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ryfampicyna i Hypericum perforatum).
• Stosować leki (m.in. dihydroergotaminę, ergotaminę, pimozyd, astemizol, cyzapryd i terfenadynę) jako substraty CYP3A4 (o wąskim indeksie terapeutycznym) w ciągu 2 tygodni.
• Stosowali silne inhibitory P-gp w ciągu 2 tygodni (w tym między innymi werapamil, cyklosporyna A i dekswerapamil)
• Pacjenci z wcześniejszymi chorobami autoimmunologicznymi lub poddawani leczeniu immunomodulującemu.
• Pacjenci, którzy według oceny badacza mogą wykazywać słabe przestrzeganie procedur i wymagań badania, na przykład ci, u których w przeszłości występowały wyraźne zaburzenia neurologiczne lub psychiczne (w tym padaczka lub demencja) oraz ci, którzy obecnie cierpią na zaburzenia psychiczne .
• Pacjenci, którzy wymagają długotrwałego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Pacjenci z POChP i astmą wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych kortykosteroidów lub miejscowych wstrzyknięć kortykosteroidów mogą zostać włączeni do badania.
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub z przerzutami do mózgu, u których objawy ustabilizowały się po leczeniu, mogą uczestniczyć w tym badaniu, o ile spełniają wszystkie następujące kryteria: istnieją mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym; Brak przerzutów do śródmózgowia, mostu, móżdżku, opon mózgowych, rdzenia przedłużonego lub rdzenia kręgowego; Utrzymać stabilność kliniczną przez co najmniej 2 tygodnie; Terapię hormonalną przerwano 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko HIV 1/2).

• nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatni i wykryta liczba kopii HBV-DNA jest większa niż górna granica normy laboratorium ośrodka badawczego); Uwaga: do grupy można zaliczyć również osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B spełniające następujące kryteria:

  1. miano wirusa HBV przed pierwszym podaniem wynosiło < 1000 kopii/ml (200 IU/ml), a pacjent powinien otrzymywać leczenie anty-HBV przez cały okres chemioterapii w ramach badania, aby uniknąć reaktywacji wirusa;
  2. W przypadku osób z miano wirusa anty-HBC (+), HBsAg (-), anty-HBS (-) i miana wirusa HBV (-) nie jest wymagane profilaktyczne leczenie anty-HBV, ale należy ściśle monitorować reaktywację wirusa.
• Aktywne osoby zakażone HCV (przeciwciała HCV są dodatnie, a poziom HCV-RNA jest wyższy niż dolna granica wykrywalności).
• Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (cykl 1, dzień 1); Uwaga: dopuszcza się przyjęcie inaktywowanej szczepionki wirusowej do wstrzykiwań przeciwko grypie sezonowej w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę przeciw grypie do podania donosowego, jest niedozwolone.
• Badacz ocenia, że ​​są pacjenci ze schorzeniami, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócają ocenę badania.