Envafolimabi-immunoterapia ctDNA:n EGFR-puhdistuman jälkeen almonertinibihoidolla EGFR-mutantissa, PD-LI-positiivisessa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat (mukaan lukien 18-vuotiaat).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pistemäärä on 0-1, eikä se ole huonontunut viimeisen 2 viikon aikana, ja vähimmäisodotettavissa oleva eloonjäämisaika on 12 viikkoa.
• Leikkauskelvoton edennyt tai metastaattinen ei-levyepiteelisoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
• Verinäytteet vahvistettiin sisältävän EGFR-herkkiä mutaatioita ctDNA-testauksella (mukaan lukien eksonin 19 deleetio tai L858R, molemmat yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa. Potilaita, joilla oli EGFR20-eksonin insertiomutaatioita, ei voitu ottaa mukaan).
• Ei systemaattista kasvainten vastaista hoitoa ennen ilmoittautumista.
• PD-L1:n ilmentyminen on positiivista, määriteltynä TPS:nä (tumor ratio score) ≥10 %.
• Potilaalla on vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla, ja pisin halkaisija lähtötilanteessa on ≥10 mm (jos kyseessä on imusolmuke, lyhyen halkaisijan on oltava ≥15 mm). Valittu mittausmenetelmä soveltuu tarkkaan toistuvaan mittaukseen, joka voi olla tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI). Jos mitattavissa oleva leesio on vain yksi, se voidaan hyväksyä kohdevaurioksi, ja kasvainleesion lähtötilanteen arviointi tulee tehdä vähintään 14 päivää diagnostisen biopsian jälkeen.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa imettää. Ennen hoidon aloittamista raskaustesti on negatiivinen tai jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, se osoittaa, että raskauden riskiä ei ole:

  1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan yli 50 vuoden ikää ja kuukautisia vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen.
  2. Alle 50-vuotiaille naisille, jos amenorrea on 12 kuukautta tai enemmän kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laboratorion postmenopausaalisen viitearvon alueella, myös se voi pidetään postmenopausaalisena.
  3. Sinulle on tehty peruuttamaton sterilointi, mukaan lukien kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai molemminpuolinen munanjohtimien resektio, paitsi molemminpuolinen munanjohdinsidonta.
• Miesten tulee käyttää esteehkäisyä (eli kondomia) seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
• Tutkittavat osallistuivat itse vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat kirjallisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

• olet saanut jotain seuraavista hoidoista:

  1. Aiemmin saanut keuhkosyövän kasvainten vastaista hoitoa;
  2. Aiemmin saanut kiinalaisen patentin, jolla on kasvaimia estävä vaikutus. Jos kasvaimia estävää kiinalaista patenttilääkettä on saatu enintään 7 päivää ja lääkkeen käyttö on keskeytetty vähintään 2 viikkoa ennen tämän tutkimuksen lääkehoitoa, se voidaan sisällyttää ryhmään.
• Potilaat, joille oli tehty avoin leikkaus muihin osiin paitsi keuhkoihin 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä ≤ 14 päivää.
• Refraktorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä tai laaja suolen resektio voivat vaikuttaa almonertinibin täydelliseen imeytymiseen.
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta täysin resektoitua tyvisolusyöpää, virtsarakon syöpää in situ ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ).
• Sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut interstitiaalinen keuhkokuume tai mitä tahansa näyttöä kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Tutkijan arvioiden mukaan on olemassa vakavia tai huonosti hallinnassa olevia systeemisiä sairauksia, kuten huonosti hallinnassa oleva verenpaine, aktiivinen verenvuoto tai aktiivinen infektio (mukaan lukien aktiiviset sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa tai koko kehon infektiolääkkeitä, joita käytetään viikkoa ennen ensimmäistä antokertaa).
• Tutkimushoidon alussa edellisestä hoidosta ei ollut vastetta jäännöstoksisuutta, joka oli suurempi kuin CTCAE-aste 3, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.

• Täytä jokin seuraavista sydäntutkimuksen tuloksista:

  1. Keskimääräinen QT-ajan (QTcF) arvo Friderician kaavalla korjattuna, saatu 3 EKG-tutkimuksesta levossa > 470 ms;
  2. Lepo-EKG viittaa siihen, että on olemassa erilaisia ​​kliinisesti merkittäviä rytmejä, johtumis- tai EKG:n morfologisia poikkeavuuksia, jotka tutkija arvioi (kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 3 asteen eteiskammiokatkos, 2 asteen eteinen kammiokatkos ja PR-väli> 250 ms jne. );
  3. On olemassa tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai alle 40-vuotiaiden lähisukulaisten selittämätön äkillinen kuolema tai pitkittynyt QT. välissä;
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.

• Riittämätön luuydinreservi tai elintoiminto, joka saavuttaa jonkin seuraavista laboratoriorajoista (ei korjaavaa hoitoa 1 viikon sisällä ennen verinäytteen laboratoriotutkimusta):

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5×109/l; Verihiutaleiden määrä <100×109/l; Hemoglobiini <90 g/l (<9 g/dl);
  2. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi > 3uln; Kokonaisbilirubiini > 1,5 uln; Seerumin albumiini (ALB) < 28 g/l.
  3. Munuaisten toiminta: kreatiniini > 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla). Vain kun kreatiniini on ≥ 1,5 ULN, on tarpeen varmistaa kreatiniinipuhdistuma.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
• Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin almonertinibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin almonertinib tai saman luokan almonertinibi.
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon silmäsairaus (erityisesti vaikea kuivasilmäisyysoireyhtymä, kuiva keratokonjunktiviitti, vaikea altistuminen keratiitti tai muut sairaudet, jotka voivat lisätä epiteelivaurioita) voivat lääkärin harkinnan mukaan lisätä potilaan turvallisuutta Seksuaalinen riski; tai niille, joilla on leikkausta vaativia silmähäiriöitä tai joiden odotetaan tarvitsevan kirurgista hoitoa tutkimusjakson aikana.
• Käytä/syö lääkkeitä tai elintarvikkeita, joilla tiedetään olevan voimakas CYP3A4:n estovaikutus 2 viikon kuluessa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta atsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nefenaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, asefeomysiini ja grapefratsoliitti greippimehu).
• Käytä lääkkeitä, joilla tiedetään olevan voimakas CYP3A4:ää indusoiva vaikutus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini, rifampisiini ja Hypericum perforatum) 2 viikon kuluessa.
• Käytä lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta dihydroergotamiini, ergotamiini, pimotsidi, astemitsoli, sisapridi ja terfenadiini) CYP3A4-substraatteina (kapea terapeuttinen indeksi) 2 viikon kuluessa.
• olet käyttänyt vahvoja P-gp-estäjiä 2 viikon sisällä (mukaan lukien verapamiili, syklosporiini A ja deksverapamiili, mutta niihin rajoittumatta)
• Potilaat, joilla on aiempi autoimmuunisairaus tai jotka saavat immunomoduloivaa hoitoa.
• Koehenkilöt, jotka saattavat tutkijan harkinnan mukaan noudattaa huonosti tutkimusmenettelyjä ja vaatimuksia, kuten selkeitä neurologisia tai mielenterveyshäiriöitä (mukaan lukien epilepsia tai dementia) aiemmin ja ne, jotka kärsivät tällä hetkellä mielenterveyshäiriöistä .
• Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaisia ​​systeemisiä kortikosteroideja. Mukaan voidaan ottaa keuhkoahtaumatautia ja astmaa sairastavat potilaat, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien kortikosteroidien tai paikallisen kortikosteroidi-injektion ajoittain käyttöä.
• Oireellinen keskushermoston etäpesäke. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja tai aivoetäpesäkkeitä, joiden oireet ovat vakaat hoidon jälkeen, voivat osallistua tähän tutkimukseen, kunhan he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: keskushermoston ulkopuolella on mitattavissa olevia leesioita; Ei väliaivojen, sillan, pikkuaivojen, aivokalvon, pitkittäisytimen tai selkäytimen etäpesäkkeitä; Säilytä kliininen vakaus vähintään 2 viikkoa; Hormonihoito lopetettiin 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen).

• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja havaittu HBV-DNA-kopioluku on suurempi kuin tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvon yläraja); Huomautus: ryhmään voidaan sisällyttää myös hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. HBV-viruskuorma ennen ensimmäistä antoa oli < 1000 kopiota/ml (200 IU/ml), ja potilaan tulisi saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapiahoitojakson ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi;
  2. Koehenkilöille, joilla on anti-HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) ja HBV-viruskuorma (-), ennaltaehkäisevää anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.
• Aktiiviset HCV-tartunnan saaneet henkilöt (HCV-vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA-taso on korkeampi kuin havaitsemisen alaraja).
• olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (jakso 1, päivä 1); Huomautus: inaktivoidun virusrokotteen saaminen injektiota varten kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittua 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; koehenkilöt ovat saaneet elävän heikennetyn influenssarokotteen intranasaalista antoa varten.
• Tutkija arvioi, että potilailla on sairauksia, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai häiritsevät tutkimuksen arviointia.