Envafolimab immunterapi etter ctDNA EGFR-clearance ved behandling med almonertinib i EGFR-mutant, PD-LI positiv NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Over 18 år (inkludert 18 år).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum for fysisk status er 0 til 1, og den har ikke blitt dårligere de siste 2 ukene, og minimum forventet overlevelse er 12 uker.
• Ikke-opererbar avansert eller metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft.
• Blodprøver ble bekreftet å inneholde EGFR-sensitive mutasjoner ved ctDNA-testing (inkludert ekson 19-delesjon eller L858R, både alene eller sameksisterende med andre EGFR-mutasjoner. Pasienter med EGFR20-eksoninnsettingsmutasjoner kunne ikke registreres).
• Ingen systematisk antitumorbehandling før påmelding.
• PD-L1-ekspresjon er positiv, definert som TPS (tumorproporsjonsscore) ≥10 %.
• Pasienten har minst én tumorlesjon som kan måles nøyaktig ved baseline, og den lengste diameteren ved baseline er ≥10 mm (hvis det er en lymfeknute, må den korte diameteren være ≥15 mm). Den valgte målemetoden er egnet for nøyaktig gjentatt måling, som kan være computertomografi (CT) eller magnetisk resonansskanning (MRI). Hvis det kun er én målbar lesjon, kan den aksepteres som mållesjon, og en baselinevurdering av tumorlesjonen bør utføres minst 14 dager etter den diagnostiske biopsien.

• Kvinner i fertil alder bør ta passende prevensjonstiltak fra screening til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling og bør ikke amme. Før du starter administreringen, er graviditetstesten negativ, eller oppfyllelse av ett av følgende kriterier viser at det ikke er noen risiko for graviditet:

  1. Postmenopausal er definert som alder over 50 år, og amenoré i minst 12 måneder etter avsluttet all eksogen hormonbehandling.
  2. For kvinner yngre enn 50 år, hvis amenoréen er 12 måneder eller mer etter at alle eksogene hormonbehandlinger er avsluttet, og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor laboratoriets postmenopausale referanseverdiområde, kan det også anses som postmenopausal.
  3. Har mottatt irreversibel sterilisering, inkludert hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral egglederreseksjon, bortsett fra bilateral ligering av egglederen.
• Mannlige forsøkspersoner bør bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) fra screening til 3 måneder etter at studiebehandlingen er stoppet.
• Forsøkspersonene deltok selv frivillig og signerte et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke inkluderes i denne studien:

• Har mottatt noen av følgende behandlinger:

  1. Tidligere mottatt antitumorbehandling for lungekreft;
  2. Tidligere mottatt kinesisk patentmedisin med antitumoreffekt. Dersom kinesisk patentmedisin med antitumoreffekt er mottatt i ikke mer enn 7 dager, og medisinen har vært stoppet i 2 uker eller mer før medikamentell behandling av denne studien, kan den inkluderes i gruppen.
• Pasienter som hadde mottatt åpen kirurgi på andre deler unntatt lungene innen 14 dager før bruk av studiemedikamentet ≤ 14 dager.
• Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge studiemedikamentet eller å ha gjennomgått omfattende tarmreseksjon kan påvirke full absorpsjon av Almonertinib.
• Pasienter med andre ondartede svulster de siste 5 årene (unntatt fullstendig resekert basalcellekarsinom, blærekreft in situ og cervical carcinoma in situ).
• Har en historie med interstitiell lungesykdom, en historie med medikamentindusert interstitiell lungesykdom, en historie med interstitiell lungebetennelse som krever steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• Som bedømt av etterforskeren er det noen alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom, slik som dårlig kontrollert hypertensjon, aktiv blødning eller aktiv infeksjon (inkludert aktive sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjoner som krever systemisk behandling eller antiinfeksive legemidler for hele kroppen som brukes i en uke før første administrasjon).
• Ved begynnelsen av studiebehandlingen var det ikke-reagerende resttoksisitet fra tidligere behandling som var større enn CTCAE-grad 3, bortsett fra hårtap.

• Møt noen av følgende resultater fra hjerteundersøkelser:

  1. Gjennomsnittsverdien av QT-intervall (QTcF) korrigert med Fridericias formel oppnådd fra 3 EKG-undersøkelser i hvile > 470 msek;
  2. Hvile-EKG antyder at det er ulike klinisk signifikante rytmer, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter som vurderes av etterforskeren (som fullstendig venstre grenblokk, 3 graders atrioventrikulær blokkering, 2 graders atriumventrikulær blokkering og PR-intervall > 250 msek, etc. );
  3. Det er noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmier, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død eller forlenget QT for nærmeste familiemedlemmer under 40. Eventuelle samtidige legemidler i intervallet;
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.

• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, når en av følgende laboratoriegrenser (ingen korrigerende behandling innen 1 uke før laboratorieundersøkelse av blodprøvetaking):

  1. Absolutt nøytrofiltall <1,5×109 / L; Blodplateantall <100×109 / L; Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
  2. Leverfunksjon: alaninaminotransferase > 3 ganger øvre normalgrense (ULN); Aspartataminotransferase > 3uln; Total bilirubin > 1,5 uln; Serumalbumin (ALB) < 28 g/l.
  3. Nyrefunksjon: kreatinin > 1,5 ULN eller kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formel). Bare når kreatinin ≥ 1,5 ULN er det nødvendig å bekrefte kreatininclearance.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
• Har en historie med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive ingredienser i almonertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur som almonertinib eller samme klasse almonertinib.
• Enhver alvorlig eller ukontrollert øyesykdom (spesielt alvorlig tørre øyesyndrom, tørr keratokonjunktivitt, alvorlig eksponeringskeratitt eller andre sykdommer som kan øke epitelskaden) kan øke sikkerheten til pasienten etter legens vurdering Seksuell risiko; eller de med øyeabnormiteter som krever kirurgi eller forventes å kreve kirurgisk behandling i løpet av studieperioden.
• Bruk/spis legemidler eller matvarer som er kjent for å ha sterk CYP3A4-hemmende effekt innen 2 uker (inkludert, men ikke begrenset til, azanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nefenavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, acephaeomycin, voriconazole og grapefruit. grapefrukt juice).
• Bruk legemidler som er kjent for å ha sterk CYP3A4-induserende effekt (inkludert men ikke begrenset til karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin, rifampicin og Hypericum perforatum) innen 2 uker.
• Bruk legemidler (inkludert men ikke begrenset til dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, astemizol, cisaprid og terfenadin) som CYP3A4-substrater (med smal terapeutisk indeks) innen 2 uker.
• Har brukt sterke P-gp-hemmere innen 2 uker (inkludert men ikke begrenset til verapamil, ciklosporin A og dexverapamil)
• Pasienter med tidligere autoimmune sykdommer eller som gjennomgår immunmodulerende behandling.
• Forsøkspersoner som kan ha dårlig etterlevelse av studieprosedyrene og kravene etter etterforskerens vurdering, for eksempel de som har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser (inkludert epilepsi eller demens) i fortiden, og de som for tiden lider av psykiske lidelser .
• Pasienter som trenger langsiktige systemiske kortikosteroider. Pasienter med KOLS og astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte kortikosteroider eller lokal injeksjon av kortikosteroider kan inkluderes.
• Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser hvis symptomer er stabile etter behandling kan delta i denne studien så lenge de oppfyller alle følgende kriterier: det er målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet; Ingen mellomhjerne, pons, lillehjernen, hjernehinner, medulla oblongata eller ryggmargsmetastaser; Opprettholde klinisk stabilitet i minst 2 uker; Hormonbehandling ble stoppet 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antistoffpositivt).

• Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer påvist er større enn den øvre grensen for normalverdien til laboratoriet til forskningssenteret); Merk: personer med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier kan også inkluderes i gruppen:

  1. HBV-virusmengden før første administrasjon var < 1000 kopier/ml (200 IE/ml), og forsøkspersonen bør motta anti-HBV-behandling under hele studiens behandlingsperiode for kjemoterapi medikamenter for å unngå virusreaktivering;
  2. For forsøkspersoner med anti HBC (+), HBsAg (-), anti HBS (-) og HBV viral belastning (-), er det ikke nødvendig med forebyggende anti HBV-behandling, men viral reaktivering må overvåkes nøye.
• Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoff er positivt og HCV-RNA-nivået er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon (syklus 1, dag 1); Merk: det er tillatt å motta inaktivert virusvaksine for injeksjon mot sesonginfluensa innen 30 dager før første administrasjon; forsøkspersoner har mottatt levende svekket influensavaksine for intranasal administrering er ikke tillatt.
• Etterforsker vurderer at det er noen pasienter med tilstander som setter sikkerheten til pasienten i fare eller forstyrrer evalueringen av studien.