Imunoterapia com Envafolimabe Após Eliminação de ctDNA EGFR por Tratamento com Almonertinibe em NSCLC PD-LI Positivo Mutante EGFR

Critério de inclusão:

• Maiores de 18 anos (incluindo 18 anos).
• A pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0 a 1, e não se deteriorou nas 2 semanas anteriores, e a sobrevida mínima esperada é de 12 semanas.
• Câncer de pulmão de células não pequenas células não escamosas avançado ou metastático irressecável.
• As amostras de sangue foram confirmadas como contendo mutações sensíveis ao EGFR por teste de ctDNA (incluindo deleção do exon 19 ou L858R, ambos isoladamente ou coexistindo com outras mutações do EGFR. Pacientes com mutações de inserção do exon EGFR20 não puderam ser incluídos).
• Nenhum tratamento antitumoral sistemático antes da inscrição.
• A expressão de PD-L1 é positiva, definida como TPS (escore de proporção tumoral) ≥10%.
• O paciente tem pelo menos uma lesão tumoral que pode ser medida com precisão na linha de base, e o maior diâmetro na linha de base é ≥10 mm (se for um linfonodo, o diâmetro curto deve ser ≥15 mm). O método de medição selecionado é adequado para medições repetidas precisas, que podem ser tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). Se houver apenas uma lesão mensurável, ela pode ser aceita como a lesão-alvo, e uma avaliação inicial da lesão tumoral deve ser realizada pelo menos 14 dias após a biópsia diagnóstica.

• Mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas apropriadas desde a triagem até 3 meses após a interrupção do tratamento do estudo e não devem amamentar. Antes de iniciar a administração, o teste de gravidez é negativo ou o preenchimento de um dos seguintes critérios comprova que não há risco de gravidez:

  1. A pós-menopausa é definida como idade superior a 50 anos e amenorreia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todas as terapias de reposição hormonal exógena.
  2. Para mulheres com menos de 50 anos de idade, se a amenorreia ocorrer 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e os níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) estiverem dentro da faixa de valor de referência pós-menopausa laboratorial, também pode ser considerada pós-menopáusica.
  3. Recebeu esterilização irreversível, incluindo histerectomia, ovariectomia bilateral ou ressecção bilateral das trompas de Falópio, exceto para ligadura bilateral das trompas de Falópio.
• Indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) desde a triagem até 3 meses após a interrupção do tratamento do estudo.
• Os próprios sujeitos participaram voluntariamente e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem ser incluídos neste estudo:

• Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

  1. Recebeu anteriormente tratamento antitumoral para câncer de pulmão no passado;
  2. Anteriormente recebeu medicamento de patente chinesa com efeito antitumoral. Se o medicamento patenteado chinês com efeito antitumoral foi recebido por não mais de 7 dias e o medicamento foi interrompido por 2 semanas ou mais antes do tratamento medicamentoso deste estudo, ele pode ser incluído no grupo.
• Pacientes que receberam cirurgia aberta em outras partes, exceto nos pulmões, 14 dias antes de usar o medicamento do estudo ≤ 14 dias.
• Náuseas refratárias, vômitos ou doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o medicamento do estudo ou ter sofrido ressecção intestinal extensa podem afetar a absorção total de Almonertinib.
• Pacientes com outros tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular completamente ressecado, câncer de bexiga in situ e carcinoma cervical in situ).
• Tem história de doença pulmonar intersticial, história de doença pulmonar intersticial induzida por drogas, história de pneumonia intersticial que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
• Conforme julgado pelo investigador, há qualquer doença sistêmica grave ou mal controlada, como hipertensão mal controlada, sangramento ativo ou infecção ativa (incluindo infecções fúngicas, bacterianas e/ou virais ativas que requerem tratamento sistêmico ou medicamentos anti-infecciosos de corpo inteiro usados ​​dentro uma semana antes da primeira administração).
• No início do tratamento do estudo, havia toxicidade residual não responsiva do tratamento anterior que era superior a CTCAE de grau 3, exceto para perda de cabelo.

• Conheça qualquer um dos seguintes resultados de exames cardíacos:

  1. O valor médio do intervalo QT (QTcF) corrigido pela fórmula de Fridericia obtido de 3 exames de ECG em repouso > 470 ms;
  2. O ECG em repouso sugere que existem vários ritmos clinicamente significativos, condução ou anormalidades morfológicas do ECG que são julgadas pelo investigador (como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de 3 graus, bloqueio ventricular do átrio de 2 graus e intervalo PR> 250 ms, etc. );
  3. Existem fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou eventos de arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada ou QT prolongado de familiares imediatos com menos de 40 anos. no intervalo;
  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.

• Reserva insuficiente de medula óssea ou função de órgão, atingindo qualquer um dos seguintes limites laboratoriais (sem tratamento corretivo dentro de 1 semana antes do exame laboratorial de coleta de sangue):

  1. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5×109/L; Contagem de plaquetas <100×109/L; Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL);
  2. Função hepática: alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN); Aspartato aminotransferase > 3uln; Bilirrubina total > 1,5uln; Albumina sérica (ALB) < 28 g / L.
  3. Função renal: creatinina > 1,5 LSN ou depuração de creatinina < 50ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft Gault). Somente quando a creatinina ≥ 1,5 LSN, é necessário confirmar a depuração da creatinina.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo.
• Tiver histórico de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de almonertinibe ou a medicamentos com estrutura química semelhante ao almonertinibe ou à mesma classe de almonertinibe.
• Qualquer doença ocular grave ou descontrolada (especialmente síndrome do olho seco grave, ceratoconjuntivite seca, ceratite de exposição grave ou outras doenças que possam aumentar o dano epitelial) pode aumentar a segurança do paciente, a critério do médico Risco sexual; ou aqueles com anormalidades oculares que requerem cirurgia ou espera-se que necessitem de tratamento cirúrgico durante o período do estudo.
• Use/coma drogas ou alimentos que tenham forte efeito de inibição do CYP3A4 dentro de 2 semanas (incluindo, entre outros, azanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nefenavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, acefeomicina, voriconazol e toranja ou suco de toranja).
• Use medicamentos conhecidos por terem forte efeito indutor do CYP3A4 (incluindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifampicina e Hypericum perforatum) dentro de 2 semanas.
• Use medicamentos (incluindo, entre outros, di-hidroergotamina, ergotamina, pimozida, astemizol, cisaprida e terfenadina) como substratos do CYP3A4 (com índice terapêutico estreito) dentro de 2 semanas.
• Ter usado inibidores fortes da gp-P dentro de 2 semanas (incluindo, entre outros, verapamil, ciclosporina A e dexverapamil)
• Pacientes com doenças autoimunes prévias ou em tratamento imunomodulador.
• Indivíduos que podem não cumprir os procedimentos e requisitos do estudo a critério do investigador, como aqueles que têm um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais (incluindo epilepsia ou demência) no passado e aqueles que atualmente sofrem de distúrbios mentais .
• Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos de longo prazo. Pacientes com DPOC e asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inalatórios ou injeção local de corticosteroides podem ser inscritos.
• Metástase sintomática do sistema nervoso central. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou com sintomas estáveis ​​após o tratamento podem participar deste estudo desde que atendam a todos os seguintes critérios: existem lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central; Sem mesencéfalo, ponte, cerebelo, meninges, medula oblonga ou metástase na medula espinhal; Manter estabilidade clínica por pelo menos 2 semanas; A terapia hormonal foi interrompida 3 dias antes da primeira dose da droga em estudo.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo HIV 1/2 positivo).

• Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e número de cópias do HBV-DNA detectado superior ao limite superior do valor normal do laboratório do centro de pesquisa); Nota: indivíduos com hepatite B que atendam aos seguintes critérios também podem ser incluídos no grupo:

  1. A carga viral do VHB antes da primeira administração era < 1000 cópias/ml (200 UI/ml), e o sujeito deveria receber tratamento anti-VHB durante todo o período de tratamento quimioterápico do estudo para evitar a reativação do vírus;
  2. Para indivíduos com anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e carga viral de HBV (-), o tratamento anti-HBV preventivo não é necessário, mas a reativação viral precisa ser monitorada de perto.
• Indivíduos infectados com VHC ativos (o anticorpo para VHC é positivo e o nível de HCV-RNA é superior ao limite inferior de detecção).
• Ter recebido vacina viva até 30 dias antes da primeira administração (ciclo 1, dia 1); Obs: é permitido receber vacina de vírus inativado para injeção contra influenza sazonal até 30 dias antes da primeira administração; indivíduos receberam vacina viva atenuada contra influenza para administração intranasal não é permitido.
• O investigador julga que existem pacientes com condições que colocam em risco a segurança do paciente ou interferem na avaliação do estudo.