EGFR-돌연변이 PD-LI 양성 NSCLC에서 알모네르티닙 치료에 의한 ctDNA EGFR 제거 후 엔바폴리맙 면역요법

포함 기준:

• 18세 이상(18세 포함) .
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수는 0에서 1이며, 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 예상 생존 기간은 12주입니다.
• 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 비편평 세포 비소세포 폐암.
• 혈액 샘플은 ctDNA 검사에 의해 EGFR에 민감한 돌연변이를 포함하는 것으로 확인되었습니다(엑손 19 결실 또는 L858R 포함, 단독으로 또는 다른 EGFR 돌연변이와 공존. EGFR20 엑손 삽입 돌연변이가 있는 환자는 등록할 수 없음).
• 등록 전에 체계적인 항종양 치료가 없습니다.
• PD-L1 발현은 양성이며 TPS(종양 비율 점수) ≥10%로 정의됩니다.
• 환자는 기준선에서 정확하게 측정할 수 있는 종양 병변이 하나 이상 있고 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10 mm입니다(림프절인 경우 짧은 직경이 ≥15 mm이어야 함). 선택한 측정 방법은 정확한 반복 측정에 적합하며 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 스캔(MRI)이 될 수 있습니다. 측정 가능한 병변이 하나뿐인 경우 표적 병변으로 인정할 수 있으며 진단 생검 후 최소 14일 후에 종양 병변에 대한 기준선 평가를 수행해야 합니다.

• 가임기 여성은 스크리닝 시점부터 연구 치료 중단 후 3개월까지 적절한 피임 조치를 취해야 하며 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 투여를 시작하기 전에 임신 검사가 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하면 임신의 위험이 없음을 증명합니다.

  1. 폐경후는 모든 외인성 호르몬 대체 요법을 중단한 후 최소 12개월 동안 50세 이상의 연령 및 무월경으로 정의됩니다.
  2. 50세 미만 여성의 경우 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 무월경이 12개월 이상 지속되고, 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 검사실 폐경 후 기준치 범위 내에 있는 경우에도 할 수 있습니다. 폐경기로 간주됩니다.
  3. 양측 나팔관 결찰을 제외한 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 나팔관 절제술을 포함한 비가역적 불임 수술을 받은 경우.
• 남성 피험자는 스크리닝부터 연구 치료 중단 후 3개월까지 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 사용해야 합니다.
• 주제 자체가 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 포함될 수 없습니다.

• 다음과 같은 치료를 받은 적이 있습니다.

  1. 과거에 폐암에 대한 항종양 치료를 받은 적이 있거나;
  2. 이전에 항 종양 효과가있는 중국 특허 의약품을 받았습니다. 항종양 효과가 있는 한약을 7일 이하로 받고 본 연구의 약물 치료 전에 약을 2주 이상 중단한 경우 그룹에 포함될 수 있습니다.
• 연구 약물을 사용하기 전 14일 이내 ≤ 14일 이내에 폐를 제외한 다른 부분에 개방 수술을 받은 환자.
• 불응성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장 질환, 연구 약물을 삼킬 수 없거나 광범위한 장 절제술을 받은 경우 알모네르티닙의 완전한 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 최근 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자(완전 절제된 기저 세포 암종, 방광 상피내암 및 자궁경부 상피내암 제외).
• 간질성 폐질환의 병력, 약물 유발성 간질성 폐질환의 병력, 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐렴의 병력 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 경우.
• 조사자가 판단한 바와 같이, 잘 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 또는 활동성 감염(전신 치료를 필요로 하는 활동성 진균, 세균 및/또는 바이러스 감염 포함) 또는 전신 항감염 약물이 사용되는 것과 같은 심각하거나 잘 조절되지 않는 전신 질환이 있습니다. 첫 투여 1주일 전).
• 연구 치료 시작 시, 탈모를 제외하고 CTCAE 등급 3보다 더 큰 이전 치료로부터의 무반응 잔류 독성이 있었습니다.

• 다음 심장 검사 결과 중 하나를 충족하십시오.

  1. 안정 시 3회의 ECG 검사로부터 얻어진 Fridericia의 공식에 의해 보정된 QT 간격(QTcF)의 평균값> 470msec;
  2. 휴식 ECG는 조사자가 판단하는 다양한 임상적으로 유의한 리듬, 전도 또는 ECG 형태학적 이상이 있음을 시사합니다(예: 완전 좌각 차단, 3도 방실 차단, 2도 심실 차단 및 PR 간격 > 250msec 등). );
  3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 설명되지 않는 급사 또는 40세 미만 직계 가족의 QT 연장 등 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 경우 모든 병용 약물 간격으로;
  4. 좌심실 박출률(LVEF) <50%.

• 불충분한 골수 보존 또는 장기 기능, 다음 실험실 한계 중 하나에 도달(혈액 채취 실험실 검사 전 1주 이내에 교정 치료 없음):

  1. 절대 호중구 수 <1.5×109/L; 혈소판 수 <100×109/L; 헤모글로빈 <90g/L(<9g/dL);
  2. 간 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 정상 상한치(ULN)의 3배; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 3uln; 총 빌리루빈 > 1.5uln; 혈청 알부민(ALB) < 28g/L.
  3. 신장 기능: 크레아티닌 > 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 < 50ml/min(Cockcroft Gault 공식으로 계산). 크레아티닌 ≥ 1.5 ULN인 경우에만 크레아티닌 청소율을 확인해야 합니다.
• 임신, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성 피험자.
• 알모네르티닙의 활성 또는 비활성 성분 또는 알모네티닙 또는 알모네르티닙과 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 같은 종류의 알모네티닙에 과민증 병력이 있는 경우.
• 심각하거나 조절되지 않는 모든 안구 질환(특히 중증 안구건조증, 건성각결막염, 심한 노출 각막염 또는 상피 손상을 증가시킬 수 있는 기타 질환)은 의사의 판단에 따라 환자의 안전을 증가시킬 수 있습니다. 성적인 위험; 또는 연구 기간 동안 수술이 필요하거나 외과적 치료가 필요할 것으로 예상되는 눈의 이상이 있는 자.
• 2주 이내에 강력한 CYP3A4 억제 효과가 있다고 알려진 약물 또는 식품(아자나비르, 클라리트로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 네페나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 아세페오마이신, 보리코나졸 및 자몽 또는 자몽주스).
• 강력한 CYP3A4 유도 효과가 있는 것으로 알려진 약물(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀, 리팜피신 및 Hypericum perforatum을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 2주 이내에 사용하십시오.
• 2주 이내에 CYP3A4 기질(치료 지수가 좁은)로 약물(dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, astemizole, cisapride 및 terfenadine을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용합니다.
• 2주 이내에 강력한 P-gp 억제제를 사용했습니다(베라파밀, 사이클로스포린 A 및 덱스베라파밀을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 이전에 자가면역 질환이 있거나 면역 조절 치료를 받고 있는 환자.
• 과거에 신경학적 또는 정신 장애(간질 또는 치매 포함)의 명확한 병력이 있는 사람 및 현재 정신 장애를 앓고 있는 사람과 같이 연구자의 판단에 따라 연구 절차 및 요구 사항을 잘 준수하지 못할 수 있는 피험자 .
• 장기간 전신 코르티코스테로이드가 필요한 환자. 기관지확장제, 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 코르티코스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 COPD 및 천식 환자를 등록할 수 있습니다.
• 증후성 중추신경계 전이. 무증상 뇌전이 환자 또는 치료 후 증상이 안정적인 뇌전이 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 한 본 연구에 참여할 수 있습니다. 중추 신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있습니다. 중뇌, 뇌교, 소뇌, 뇌척수막, 연수 또는 척수 전이 없음; 최소 2주 동안 임상적 안정성을 유지하십시오. 호르몬 요법은 연구 약물의 첫 투여 3일 전에 중단되었습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성).

• 치료되지 않은 활동성 B형 간염(HBsAg 양성이고 검출된 HBV-DNA 복제수가 연구센터의 실험실 정상값의 상한보다 큰 것으로 정의됨); 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 대상자도 그룹에 포함될 수 있습니다.

  1. 첫 번째 투여 전 HBV 바이러스 부하는 < 1000 copies/ml(200 IU/ml)였고, 대상자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 전체 연구 화학요법 약물 치료 기간 동안 항 HBV 치료를 받아야 함;
  2. 항 HBC(+), HBsAg(-), 항 HBS(-) 및 HBV 바이러스 부하(-)가 있는 피험자의 경우 예방적 항 HBV 치료가 필요하지 않지만 바이러스 재활성화를 면밀히 모니터링해야 합니다.
• 활성 HCV 감염자(HCV 항체가 양성이고 HCV-RNA 수준이 검출 하한보다 높음).
• 첫 번째 투여(주기 1, 1일) 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자; 주: 계절 인플루엔자에 대한 주사용 불활화 바이러스 백신은 최초 투여 전 30일 이내에 접종할 수 있습니다. 피험자는 비강 투여를 위해 약독화 인플루엔자 생백신을 접종받을 수 없습니다.
• 연구자는 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 조건을 가진 환자가 있다고 판단합니다.