Envafolimab-immunotherapie na ctDNA EGFR-klaring door behandeling met almonertinib bij EGFR-mutant, PD-LI-positieve NSCLC

Inclusiecriteria:

• Ouder dan 18 jaar (inclusief 18 jaar oud).
• De fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 tot 1, en is niet verslechterd in de afgelopen 2 weken, en de minimale verwachte overleving is 12 weken.
• Inoperabele gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.
• Door ctDNA-testen werd bevestigd dat bloedmonsters EGFR-gevoelige mutaties bevatten (inclusief exon 19-deletie of L858R, zowel alleen als samen met andere EGFR-mutaties. Patiënten met EGFR20-exon-insertiemutaties konden niet worden ingeschreven).
• Geen systematische antitumorbehandeling vóór inschrijving.
• PD-L1-expressie is positief, gedefinieerd als TPS (tumorproportiescore) ≥10%.
• De patiënt heeft ten minste één tumorlaesie die nauwkeurig kan worden gemeten bij baseline, en de langste diameter bij baseline is ≥10 mm (als het een lymfeklier is, moet de korte diameter ≥15 mm zijn). De geselecteerde meetmethode is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen, zoals computertomografie (CT) of magnetische resonantiescan (MRI). Als er slechts één meetbare laesie is, kan deze worden geaccepteerd als de doellaesie en dient ten minste 14 dagen na de diagnostische biopsie een basislijnbeoordeling van de tumorlaesie te worden uitgevoerd.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling en mogen geen borstvoeding geven. Voordat met de toediening wordt begonnen, is de zwangerschapstest negatief, of het voldoen aan een van de volgende criteria bewijst dat er geen risico op zwangerschap bestaat:

  1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als een leeftijd ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na het stoppen van alle exogene hormoonsubstitutietherapie.
  2. Voor vrouwen jonger dan 50 jaar, als de amenorroe 12 maanden of langer is na het stoppen van alle exogene hormoonbehandelingen en de niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen de postmenopauzale laboratoriumreferentiewaarden liggen, kan het ook als postmenopauzaal worden beschouwd.
  3. Onomkeerbare sterilisatie hebben ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale eileiderresectie, behalve bilaterale eileiderligatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen barrière-anticonceptie (dwz condooms) te gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden nadat de studiebehandeling is gestopt.
• De proefpersonen namen zelf vrijwillig deel en ondertekenden een schriftelijk toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden opgenomen in dit onderzoek:

• U heeft een van de volgende behandelingen ondergaan:

  1. In het verleden eerder een antitumorbehandeling voor longkanker gehad;
  2. Eerder ontvangen Chinees patentgeneesmiddel met antitumoreffect. Als het Chinese patentgeneesmiddel met antitumoreffect niet langer dan 7 dagen is ontvangen en het geneesmiddel gedurende 2 weken of langer is gestopt vóór de medicamenteuze behandeling van deze studie, kan het in de groep worden opgenomen.
• Patiënten die binnen 14 dagen vóór gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel ≤ 14 dagen een open operatie hadden ondergaan aan andere delen behalve de longen.
• Ongevoelige misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen, het onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken of uitgebreide darmresectie te hebben ondergaan, kunnen de volledige absorptie van Almonertinib beïnvloeden.
• Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (exclusief volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, blaascarcinoom in situ en cervicaal carcinoom in situ).
• Een voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie die behandeling met steroïden vereist, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
• Naar het oordeel van de onderzoeker is er sprake van een ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekte, zoals slecht gecontroleerde hypertensie, actieve bloeding of actieve infectie (waaronder actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infecties die systemische behandeling vereisen of anti-infectieuze geneesmiddelen voor het hele lichaam die binnen één week voor de eerste toediening).
• Aan het begin van de studiebehandeling was er niet-reagerende resttoxiciteit van eerdere behandeling die groter was dan CTCAE-graad 3, behalve haaruitval.

• Voldoen aan een van de volgende cardiale onderzoeksresultaten:

  1. De gemiddelde waarde van het QT-interval (QTcF) gecorrigeerd door de formule van Fridericia verkregen uit 3 ECG-onderzoeken in rust> 470 msec;
  2. Rust-ECG suggereert dat er verschillende klinisch significante ritmes, geleiding of ECG-morfologische afwijkingen zijn die door de onderzoeker worden beoordeeld (zoals volledig linkerbundeltakblok, 3 graden atrioventriculair blok, 2 graden atrium ventriculair blok en PR-interval> 250 msec, enz. );
  3. Er zijn factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmie verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood of verlengde QT van naaste familieleden onder de 40. in het interval;
  4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.

• Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie, waarbij een van de volgende laboratoriumlimieten wordt bereikt (geen corrigerende behandeling binnen 1 week vóór laboratoriumonderzoek van bloedafname):

  1. Absoluut aantal neutrofielen <1,5×109 / L; Aantal bloedplaatjes <100×109 / L; Hemoglobine <90 g/l (<9 g/dl);
  2. Leverfunctie: alanineaminotransferase > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase > 3uln; Totaal bilirubine > 1,5uln; Serumalbumine (ALB) < 28 g / L.
  3. Nierfunctie: creatinine > 1,5 ULN of creatinineklaring < 50ml/min (berekend met de formule van Cockcroft Gault). Alleen wanneer creatinine ≥ 1,5 ULN is het noodzakelijk om de creatinineklaring te bevestigen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
• Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid hebben voor een van de actieve of inactieve ingrediënten van almonertinib of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als almonertinib of dezelfde klasse van almonertinib.
• Elke ernstige of ongecontroleerde oogaandoening (vooral ernstig droge-ogensyndroom, droge keratoconjunctivitis, ernstige blootstellingskeratitis of andere ziekten die epitheelbeschadiging kunnen vergroten) kan de veiligheid van de patiënt vergroten volgens het oordeel van de arts Seksueel risico; of mensen met oogafwijkingen die een operatie vereisen of die naar verwachting een chirurgische behandeling nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode.
• Gebruik / eet binnen 2 weken medicijnen of voedsel waarvan bekend is dat ze een sterk CYP3A4-remmend effect hebben (inclusief maar niet beperkt tot azanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nefenavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, acefaeomycine, voriconazol en grapefruit of grapefruit SAP).
• Gebruik geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een sterk CYP3A4-inducerend effect hebben (inclusief maar niet beperkt tot carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, rifampicine en Hypericum perforatum) binnen 2 weken.
• Gebruik geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot dihydro-ergotamine, ergotamine, pimozide, astemizol, cisapride en terfenadine) als CYP3A4-substraten (met smalle therapeutische index) binnen 2 weken.
• Binnen 2 weken sterke P-gp-remmers hebben gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot verapamil, ciclosporine A en dexverapamil)
• Patiënten met eerdere auto-immuunziekten of die een immunomodulerende behandeling ondergaan.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksprocedures en -vereisten slecht naleven, zoals degenen met een duidelijke geschiedenis van neurologische of mentale stoornissen (waaronder epilepsie of dementie) in het verleden, en degenen die momenteel lijden aan psychische stoornissen .
• Patiënten die langdurig systemische corticosteroïden nodig hebben. Patiënten met COPD en astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, inhalatiecorticosteroïden of lokale injectie van corticosteroïden nodig hebben, kunnen worden ingeschreven.
• Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of hersenmetastasen waarvan de symptomen na behandeling stabiel zijn, kunnen deelnemen aan dit onderzoek, mits ze voldoen aan alle volgende criteria: er zijn meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel; Geen middenhersenen, pons, cerebellum, hersenvliezen, medulla oblongata of ruggenmergmetastasen; Behoud klinische stabiliteit gedurende ten minste 2 weken; De hormoontherapie werd 3 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel stopgezet.
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaampositief).

• Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en het aantal gedetecteerde HBV-DNA-kopieën is groter dan de bovengrens van de normale waarde van het laboratorium van het onderzoekscentrum); Opmerking: patiënten met hepatitis B die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook in de groep worden opgenomen:

  1. De HBV-virale belasting vóór de eerste toediening was < 1000 kopieën/ml (200 IE/ml), en de proefpersoon moet een anti-HBV-behandeling krijgen gedurende de gehele behandelingsperiode met chemotherapie om virusreactivering te voorkomen;
  2. Voor proefpersonen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV-virale belasting (-) is preventieve anti-HBV-behandeling niet vereist, maar de virale reactivering moet nauwlettend worden gevolgd.
• Actieve met HCV geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaam is positief en HCV-RNA-niveau is hoger dan de ondergrens van detectie).
• Levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste toediening (cyclus 1, dag 1); Let op: het is toegestaan ​​om binnen 30 dagen voor de eerste toediening een geïnactiveerd virusvaccin voor injectie tegen seizoensgriep te krijgen; proefpersonen die een levend verzwakt griepvaccin hebben gekregen voor intranasale toediening is niet toegestaan.
• Onderzoeker oordeelt dat er patiënten zijn met aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de evaluatie van het onderzoek verstoren.