Uno studio su Tazemetostat con Rituximab e Bendamustine abbreviato nel trattamento di prima linea del linfoma follicolare ad alto carico tumorale

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0-2 entro 10 giorni prima della registrazione.
• Linfoma follicolare di basso grado (grado 1-2 o 3A da WHO-HAEM4R e/o cFL da WHO-HAEM5). In particolare, non sarà consentito il grado 3B o FLBL. Non deve avere evidenza di linfoma trasformato al momento dell'arruolamento nello studio.
• Fase II, III o IV dal sistema di stadiazione di Ann Arbor.

• Soddisfare la definizione di linfoma follicolare ad alto carico tumorale come definito dai criteri del Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) o essere definito ad alto rischio dall'indice prognostico internazionale del linfoma follicolare (FLIPI) 1 o FLIPI 2.

  --Criteri GELF (Devono soddisfare ≥ 1 dei seguenti)

  • Qualsiasi massa nodale o extranodale ≥ 7 cm di diametro
  • Coinvolgimento di ≥ 3 siti linfonodali ≥ 3 cm
  • Sintomi sistemici o B
  • Presenza di versamento sieroso
  • Ingrossamento splenico
  • Rischio di sindrome da compressione (epidurale, ureterale, ecc.)
  • Fase leucemica della malattia
  • Citopenia ritenuta dovuta al coinvolgimento della malattia (emoglobina < 10, conta dei granulociti < 1,5×10^9/L o conta piastrinica < 100×10^9/L)
• Oltre a soddisfare i criteri GELF, deve avere almeno un sito avido di FDG su PET che misuri 1,5 cm in almeno una dimensione di un sito linfonodale o 1 cm in almeno una dimensione per i siti extranodali.
• Non ha ricevuto alcuna terapia precedente ad eccezione della radioterapia locale (il campo non ha superato 2 regioni linfonodali adiacenti), rituximab in monoterapia (limitato a 4 dosi) o steroidi per il controllo dei sintomi nei 28 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.
• Deve avere già eseguito test EZH2 precedenti o disporre di tessuto disponibile per eseguire test EZH2 retrospettivi. Se i risultati EZH2 precedenti non sono disponibili, il tessuto deve essere inviato. È preferibile il blocco di tessuto, ma sono accettabili anche vetrini non colorati. I pazienti con tessuto insufficiente o subottimale devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia prima di iniziare i farmaci in studio. Vedere il manuale di laboratorio correlativo per i dettagli.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

  • Ematologico

    • Piastrine ≥ 50 K/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL

  • Renale

    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
    • o Creatinina sierica < 2 mg/dL

  • Epatico

    • Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN
  • Coagulazione --- Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 2 × ULN
• Le donne in età fertile con un partner maschio in grado di generare un figlio devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della registrazione. Vedere il protocollo per la definizione di potenziale fertile.
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dai rapporti vaginali o utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato, durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I maschi in grado di generare un figlio devono essere disposti ad astenersi da rapporti vaginali o ad utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci dall'inizio del trattamento, durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio. Consulta il protocollo.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica con 4 settimane di somministrazione del farmaco in studio.
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
• Tumore maligno concomitante o tumore maligno negli ultimi 3 anni (ad eccezione del carcinoma duttale della mammella in situ, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma della prostata che non richiede trattamento e carcinoma cervicale in situ) la cui storia naturale o trattamento può potenzialmente interferire con la sicurezza o valutazione dell'efficacia del regime sperimentale non sono ammissibili per questo studio.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea. NOTA: i soggetti che sono sintomatici e non sono stati sottoposti a precedente imaging cerebrale devono sottoporsi a una tomografia computerizzata della testa (TC) o risonanza magnetica cerebrale entro 28 giorni prima della registrazione per escludere metastasi cerebrali.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della registrazione.
• Soggetti che richiedono l'uso cronico di inibitori o induttori del CYP3A4/5 moderati o forti entro 28 giorni prima della registrazione.
• Infezione acuta clinicamente significativa che richiede una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana incontrollata. Test non richiesto. NOTA: se un soggetto è noto per avere l'HIV/AIDS, sarà ammesso allo studio con un'adeguata terapia antivirale, senza carica virale rilevabile e stabile con trattamento antivirale per ≥ 4 settimane prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.
• Infezione nota da epatite C. Test non richiesto. NOTA: se il test per gli anticorpi dell'epatite C è positivo, i pazienti vengono esclusi a meno che l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) non sia negativo.
• Deve essere testato per l'epatite B entro 28 giorni dalla registrazione: inclusi l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo di superficie dell'epatite B, l'anticorpo centrale dell'epatite B. Un anticorpo core dell'epatite B positivo deve essere seguito dal test PCR del DNA dell'epatite B per confermare o escludere un'infezione attiva. I pazienti con antigene di superficie dell'epatite B e/o DNA PCR rilevabile dell'epatite B non sono ammessi allo studio. Saranno ammessi allo studio i pazienti con un anticorpo core dell'epatite B positivo ma un antigene di superficie dell'epatite B negativo e PCR del DNA dell'epatite B, ma il trattamento profilattico dell'epatite B deve essere fortemente preso in considerazione.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa o insufficienza cardiaca (classi III-IV della New York Heart Association), cardiomiopatia, aritmia clinicamente significativa preesistente, infarto miocardico acuto entro 3 mesi dall'arruolamento, angina pectoris entro 3 mesi dall'arruolamento.