En studie av tazemetostat med rituximab och förkortat bendamustin vid frontlinjebehandling av follikulärt lymfom med hög tumörbörda

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG Performance Status på 0-2 inom 10 dagar före registrering.
• Låggradigt follikulärt lymfom (grad 1-2 eller 3A av WHO-HAEM4R och/eller cFL av WHO-HAEM5). Specifikt kommer betyg 3B eller FLBL inte att tillåtas. Får inte ha tecken på transformerat lymfom vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Steg II, III eller IV av Ann Arbor iscensättningssystem.

• Uppfyll definitionen av follikulärt lymfom med hög tumörbörda enligt definitionen av Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) kriterier eller definieras som högrisk av det internationella prognostiska indexet för follikulärt lymfom (FLIPI) 1 eller FLIPI 2.

  --GELF-kriterier (måste uppfylla ≥ 1 av följande)

  • Varje nodal eller extranodal massa ≥ 7 cm i diameter
  • Involvering av ≥ 3 nodalställen ≥ 3 cm
  • Systemiska eller B-symtom
  • Förekomst av serös utgjutning
  • Mjältförstoring
  • Risk för kompressionssyndrom (epidural, ureter, etc)
  • Leukemisk sjukdomsfas
  • Cytopeni anses bero på sjukdomsinblandning (hemoglobin < 10, granulocytantal < 1,5×10^9/L eller trombocytantal < 100×10^9/L)
• Utöver att uppfylla GELF-kriterierna måste den ha minst en FDG-ivrig plats på PET som mäter 1,5 cm i minst en dimension av en nodal plats eller 1 cm i minst en dimension för extranodala platser.
• Fick ingen tidigare terapi förutom lokal strålbehandling (fältet översteg inte 2 angränsande nodalregioner), rituximab som enstaka medel (begränsat till 4 doser) eller steroider för symtomkontroll under de 28 dagarna före försöksregistreringen.
• Måste ha tidigare EZH2-testning redan utförd eller ha vävnad tillgänglig för att utföra retrospektiv EZH2-testning. Om tidigare EZH2-resultat inte är tillgängliga måste vävnad lämnas in. Vävnadsblock är att föredra men ofärgade objektglas är också acceptabla. Patienter som har otillräcklig eller suboptimal vävnad måste vara villiga att få en biopsi utförd innan studieläkemedel påbörjas. Se Correlative Lab Manual för detaljer.

• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 28 dagar före registrering.

  • Hematologiska

    • Blodplättar ≥ 50 K/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL

  • Njur

    • Beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
    • eller serumkreatinin < 2 mg/dL

  • Lever

    • Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 × ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN
  • Koagulation ---Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 2 × ULN
• Kvinnor i fertil ålder med en manlig partner som kan skapa ett barn måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före registreringen. Se protokollet för definition av barnafödande potential.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från vaginalt samlag eller använda en eller flera effektiva preventivmetoder från tidpunkten för informerat samtycke, under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Hanar som kan skaffa ett barn måste vara villiga att avstå från vaginalt samlag eller att använda en eller flera effektiva preventivmetoder från behandlingsstart, under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Se protokollet.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi med 4 veckors administrering av studieläkemedel.
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
• Samtidig malignitet eller malignitet under de senaste 3 åren (förutom duktal bröstcancer in situ, icke-melanom hudcancer, prostatacancer som inte kräver behandling och livmoderhalscancer in situ) vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerheten eller effektbedömning av prövningsregimen är inte kvalificerade för denna prövning.
• Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal sjukdom. OBS: Försökspersoner som är symtomatiska och inte har genomgått tidigare hjärnavbildning måste genomgå en datortomografi (CT) skanning eller hjärn-MRT inom 28 dagar före registreringen för att utesluta hjärnmetastaser.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 4 veckor före registrering.
• Patienter som behöver kronisk användning av måttliga eller starka CYP3A4/5-hämmare eller inducerare inom 28 dagar före registrering.
• Kliniskt signifikant akut infektion som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling.
• Känd okontrollerad infektion med humant immunbristvirus. Testning krävs inte. OBS: Om en försöksperson är känd för att ha hiv/aids, kommer de att tillåtas i studie med adekvat antiviral terapi, ingen detekterbar virusmängd och stabil på antiviral behandling i ≥ 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Känd hepatit C-infektion. Testning krävs inte. OBS: Om hepatit C-antikroppstestet är känt positivt, exkluderas patienter om inte en hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) är negativ.
• Måste testas för hepatit B inom 28 dagar efter registrering: inklusive hepatit B-ytantigen, hepatit B-ytantikropp, hepatit B-kärnantikropp. En positiv hepatit B-kärnantikropp bör följas av hepatit B DNA PCR-testning för att bekräfta eller utesluta aktiv infektion. Patienter med hepatit B-ytantigen och/eller detekterbar hepatit B DNA-PCR är inte tillåtna i studien. Patienter med en positiv hepatit B-kärnantikropp men negativt hepatit B-ytantigen och hepatit B-DNA PCR kommer att tillåtas att studera, men profylaktisk hepatit B-behandling bör starkt övervägas.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller hjärtinsufficiens (New York Heart Association klasser III-IV), kardiomyopati, redan existerande kliniskt signifikant arytmi, akut hjärtinfarkt inom 3 månader efter inskrivning, angina pectoris inom 3 månader efter inskrivning.