高腫瘍量の濾胞性リンパ腫の最前線治療におけるリツキシマブおよび省略されたベンダムスチンによるタゼメトスタットの研究

包含基準:

• 個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -登録前10日以内のECOGパフォーマンスステータスが0〜2。
• -低悪性度の濾胞性リンパ腫（WHO-HAEM4Rによるグレード1〜2または3Aおよび/またはWHO-HAEM5によるcFL）。 具体的には、グレード 3B または FLBL は許可されません。 -研究登録時に形質転換リンパ腫の証拠があってはなりません。
• アナーバー病期分類システムによるステージ II、III、または IV。

• -Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) Criteria で定義された高腫瘍負荷濾胞性リンパ腫の定義を満たすか、濾胞性リンパ腫国際予後指標 (FLIPI) 1 または FLIPI 2 で高リスクと定義されている。

  --GELF 基準 (以下の 1 つ以上を満たす必要があります)

  • 直径7cm以上の節または節外腫瘤
  • 3cm以上の3カ所以上のリンパ節への浸潤
  • 全身症状またはB症状
  • 漿液性の浸出液の存在
  • 脾腫
  • 圧迫症候群のリスク（硬膜外、尿管など）
  • 疾患の白血病期
  • -疾患の関与が原因とみなされる血球減少症（ヘモグロビン < 10、顆粒球数 < 1.5×10^9/L、または血小板数 < 100×10^9/L）
• GELF基準を満たすことに加えて、結節部位の少なくとも1つの寸法で1.5cm、または結節外部位の少なくとも1つの寸法で1cmの、PET上の少なくとも1つのFDG-avid部位が必要です。
• -局所放射線療法（照射野が2つの隣接するリンパ節領域を超えない）、単剤リツキシマブ（4回の投与に限定）、または試験登録前の28日間の症状管理のためのステロイドを除いて、以前の治療を受けていません。
• -以前のEZH2テストがすでに実行されているか、レトロスペクティブEZH2テストを実行するために組織が利用可能である必要があります。 以前の EZH2 の結果が入手できない場合は、組織を提出する必要があります。 組織ブロックが望ましいですが、無染色のスライドも使用できます。 組織が不十分または最適ではない患者は、治験薬を開始する前に生検を実施することをいとわない必要があります。 詳細については、相関ラボ マニュアルを参照してください。

• 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

  • 血液学

    • 血小板≧50K/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL

  • 腎臓

    • -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL /分
    • または 血清クレアチニン < 2 mg/dL

  • 肝臓

    • ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN
  • 凝固 --- 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 2 × ULN
• -子供を父親にすることができる男性パートナーとの出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性の定義については、プロトコルを参照してください。
• -出産の可能性のある女性は、膣性交を控えるか、効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 子供を産むことができる男性は、治験中および治験薬の最終投与後3か月間、治療開始から効果的な避妊法を使用するか、膣性交を控えることを厭わない必要があります。 プロトコルを参照してください。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。

除外基準:

• -4週間の治験薬投与による全身療法を必要とする活動性感染症。
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
• -過去3年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍（上皮内乳管がん、非黒色腫皮膚がん、治療を必要としない前立腺がん、上皮内子宮頸がんを除く）自然史または治療が安全または治験レジメンの有効性評価は、この試験の対象外です。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜疾患。 注: 症状があり、以前に脳画像検査を受けていない被験者は、脳転移を除外するために、登録前 28 日以内に頭部コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは脳 MRI を受ける必要があります。
• -登録前4週間以内の治験薬による治療。
• -中等度または強力なCYP3A4 / 5阻害剤または誘導剤の慢性的な使用が必要な被験者 登録前の28日。
• -全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする臨床的に重大な急性感染症。
• 制御されていない既知のヒト免疫不全ウイルス感染症。 テストは必要ありません。 注: 被験者が HIV/AIDS に感染していることがわかっている場合は、適切な抗ウイルス療法を受け、ウイルス負荷が検出されず、治験薬の初回投与前の 4 週間以上抗ウイルス治療で安定している場合、治験が許可されます。
• -既知のC型肝炎感染。 テストは必要ありません。 注: C 型肝炎抗体検査が陽性であることがわかっている場合、C 型肝炎ウイルスのリボ核酸 (HCV RNA) が陰性でない限り、患者は除外されます。
• -登録から28日以内にB型肝炎の検査を受ける必要があります：B型肝炎表面抗原、B型肝炎表面抗体、B型肝炎コア抗体を含む。 B 型肝炎コア抗体が陽性の場合は、B 型肝炎 DNA PCR 検査を行って、活動性感染を確認または除外する必要があります。 -B型肝炎表面抗原および/または検出可能なB型肝炎DNA PCRを有する患者は研究に参加できません。 B型肝炎コア抗体が陽性であるが、B型肝炎表面抗原およびB型肝炎DNA PCRが陰性の患者は研究に参加できますが、B型肝炎予防治療を強く検討する必要があります。
• -臨床的に重大な心血管疾患または心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII〜IV）、心筋症、既存の臨床的に重大な不整脈、登録から3か月以内の急性心筋梗塞、登録から3か月以内の狭心症。