Badanie tazemetostatu z rytuksymabem i skróconą bendamustyną w leczeniu pierwszego rzutu chłoniaka grudkowego o dużym obciążeniu nowotworem

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG 0-2 w ciągu 10 dni przed rejestracją.
• Chłoniak grudkowy niskiego stopnia (stopień 1-2 lub 3A wg WHO-HAEM4R i/lub cFL wg WHO-HAEM5). W szczególności klasa 3B lub FLBL nie będą dozwolone. W momencie włączenia do badania nie może mieć dowodów na chłoniaka przekształconego.
• Etap II, III lub IV według systemu stopniowania Ann Arbor.

• Spełniają definicję chłoniaka grudkowego o dużej masie guza zgodnie z kryteriami Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) lub są zdefiniowane jako wysokie ryzyko według międzynarodowego wskaźnika prognostycznego chłoniaka grudkowego (FLIPI) 1 lub FLIPI 2.

  --Kryteria GELF (musi spełniać ≥ 1 z poniższych)

  • Każda masa węzłowa lub pozawęzłowa o średnicy ≥ 7 cm
  • Zajęcie ≥ 3 miejsc węzłowych ≥ 3 cm
  • Objawy ogólnoustrojowe lub B
  • Obecność wysięku surowiczego
  • Powiększenie śledziony
  • Ryzyko zespołu ucisku (zewnątrzoponowe, moczowodowe itp.)
  • Białaczkowa faza choroby
  • Cytopenia uznana za związaną z chorobą (hemoglobina < 10, liczba granulocytów < 1,5×10^9/l lub liczba płytek krwi < 100×10^9/l)
• Oprócz spełnienia kryteriów GELF, musi mieć co najmniej jedno miejsce z avid FDG na PET, które mierzy 1,5 cm w co najmniej jednym wymiarze węzłowym lub 1 cm w co najmniej jednym wymiarze w przypadku miejsc pozawęzłowych.
• Nie otrzymywali wcześniejszej terapii, z wyjątkiem miejscowej radioterapii (pole nie przekraczało 2 sąsiednich obszarów węzłowych), monoterapii rytuksymabem (ograniczenie do 4 dawek) lub sterydów w celu opanowania objawów w ciągu 28 dni poprzedzających włączenie do badania.
• Musi mieć już wykonane wcześniejsze badanie EZH2 lub mieć dostępną tkankę do wykonania retrospektywnego badania EZH2. Jeśli wcześniejsze wyniki EZH2 nie są dostępne, należy przedłożyć tkankę. Preferowany jest blok tkankowy, ale dopuszczalne są również preparaty niebarwione. Pacjenci, którzy mają niewystarczającą lub nieoptymalną tkankę, muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków. Szczegółowe informacje znajdują się w Podręczniku laboratorium korelacyjnego.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

  • Hematologiczne

    • Płytki krwi ≥ 50 K/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl

  • Nerkowy

    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
    • lub Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl

  • Wątrobiany

    • Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN
  • Koagulacja --- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 2 × GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym, których partner może spłodzić dziecko, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją. Patrz protokół w celu określenia zdolności do zajścia w ciążę.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do powstrzymania się od stosunku pochwowego lub stosowania skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków). Mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, muszą być chętni do powstrzymania się od stosunku pochwowego lub stosowania skutecznych metod antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia, w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków). Zobacz protokół.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego z 4-tygodniowym podawaniem badanego leku.
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem przewodowego raka piersi in situ, nieczerniakowego raka skóry, raka gruczołu krokowego niewymagającego leczenia i raka szyjki macicy in situ), którego naturalny przebieg lub leczenie może potencjalnie wpływać na bezpieczeństwo lub oceny skuteczności eksperymentalnego schematu nie kwalifikują się do tego badania.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. UWAGA: Pacjenci, u których występują objawy i nie przeszli wcześniej obrazowania mózgu, muszą przejść tomografię komputerową (CT) głowy lub MRI mózgu w ciągu 28 dni przed rejestracją, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Pacjenci, którzy wymagają przewlekłego stosowania umiarkowanych lub silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4/5 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Klinicznie istotna ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego.
• Znane niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności. Testowanie nie jest wymagane. UWAGA: Jeśli wiadomo, że pacjent ma HIV/AIDS, zostanie dopuszczony do badania z odpowiednią terapią przeciwwirusową, bez wykrywalnego miana wirusa i ze stabilnym leczeniem przeciwwirusowym przez ≥ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Testowanie nie jest wymagane. UWAGA: Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest pozytywny, pacjentów wyklucza się, chyba że kwas rybonukleinowy (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C jest ujemny.
• Musi zostać przebadany w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B w ciągu 28 dni od rejestracji: w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B. Dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B powinny być poprzedzone testem PCR DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w celu potwierdzenia lub wykluczenia aktywnego zakażenia. Pacjenci z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub wykrywalnymi metodami PCR DNA wirusa zapalenia wątroby typu B nie są dopuszczani do badania. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, ale ujemnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i metodą PCR DNA wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną dopuszczeni do badania, ale należy mocno rozważyć leczenie profilaktyczne zapalenia wątroby typu B.
• Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego lub niewydolność serca (klasy III-IV według New York Heart Association), kardiomiopatia, istniejąca wcześniej klinicznie istotna arytmia, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od włączenia, dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy od włączenia.