En studie av tazemetostat med rituximab og forkortet bendamustin i frontlinjebehandlingen av follikulært lymfom med høy tumorbyrde

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG ytelsesstatus på 0-2 innen 10 dager før registrering.
• Lavgradig follikulær lymfom (grad 1-2 eller 3A av WHO-HAEM4R og/eller cFL av WHO-HAEM5). Spesielt vil karakter 3B eller FLBL ikke være tillatt. Må ikke ha tegn på transformert lymfom på tidspunktet for studieregistrering.
• Stage II, III eller IV av Ann Arbor iscenesettelsessystem.

• Oppfyll definisjonen av follikulært lymfom med høy tumorbelastning som definert av Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) kriterier eller bli definert som høyrisiko av follikulært lymfom internasjonal prognostisk indeks (FLIPI) 1 eller FLIPI 2.

  --GELF-kriterier (må oppfylle ≥ 1 av følgende)

  • Enhver nodal eller ekstranodal masse ≥ 7 cm i diameter
  • Involvering av ≥ 3 knutepunkter ≥ 3 cm
  • Systemiske eller B-symptomer
  • Tilstedeværelse av serøs effusjon
  • Miltforstørrelse
  • Risiko for kompresjonssyndrom (epidural, ureteral osv.)
  • Leukemisk fase av sykdommen
  • Cytopeni anses å skyldes sykdomsinvolvering (hemoglobin < 10, granulocyttantall < 1,5×10^9/L, eller blodplateantall < 100×10^9/L)
• I tillegg til å oppfylle GELF-kriteriene, må ha minst ett FDG-avid-sted på PET som måler 1,5 cm i minst én dimensjon av et nodalsted eller 1 cm i minst én dimensjon for ekstranodale steder.
• Fikk ingen tidligere behandling bortsett fra lokal strålebehandling (feltet oversteg ikke 2 tilstøtende nodalregioner), rituximab som enkeltmiddel (begrenset til 4 doser) eller steroider for symptomkontroll i de 28 dagene før studieregistrering.
• Må ha tidligere EZH2-testing allerede utført eller ha vev tilgjengelig for å utføre retrospektiv EZH2-testing. Hvis tidligere EZH2-resultater ikke er tilgjengelige, må vev sendes inn. Vevsblokk er å foretrekke, men ufargede objektglass er også akseptable. Pasienter som har utilstrekkelig eller suboptimalt vev må være villige til å få utført en biopsi før oppstart av studiemedikamenter. Se Correlative Lab Manual for detaljer.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

  • Hematologisk

    • Blodplater ≥ 50 K/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL

  • Nyre

    • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
    • eller serumkreatinin < 2 mg/dL

  • Hepatisk

    • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
  • Koagulasjon ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 2 × ULN
• Kvinner i fertil alder med en mannlig partner som kan bli far til et barn, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før registrering. Se protokollen for definisjon av fertilitet.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra vaginalt samleie eller bruke en(e) effektiv(e) prevensjonsmetode(r) fra tidspunktet for informert samtykke, under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er). Menn som kan bli far til et barn, må være villige til å avstå fra vaginalt samleie eller bruke en(e) effektiv prevensjonsmetode fra behandlingsstart, under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er). Se protokollen.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi med 4 ukers administrering av studiemedisin.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
• Samtidig malignitet eller malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra duktal brystkreft in situ, ikke-melanom hudkreft, prostatakreft som ikke krever behandling, og cervical carcinoma in situ) hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerheten eller effektvurdering av undersøkelsesregimet er ikke kvalifisert for denne studien.
• Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sykdom. MERK: Personer som er symptomatiske og ikke har gjennomgått tidligere hjerneavbildning, må gjennomgå en hodecomputertomografi (CT)-skanning eller hjerne-MR innen 28 dager før registrering for å utelukke hjernemetastaser.
• Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før registrering.
• Pasienter som trenger kronisk bruk av moderate eller sterke CYP3A4/5-hemmere eller induktorer innen 28 dager før registrering.
• Klinisk signifikant akutt infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling.
• Kjent ukontrollert humant immunsviktvirusinfeksjon. Testing er ikke nødvendig. MERK: Hvis et forsøksperson er kjent for å ha HIV/AIDS, vil de tillates i studie med adekvat antiviral terapi, ingen påvisbar viral belastning, og stabil på antiviral behandling i ≥ 4 uker før første dose av studiemedikament(er).
• Kjent hepatitt C-infeksjon. Testing er ikke nødvendig. MERK: Hvis hepatitt C-antistofftesten er kjent positiv, ekskluderes pasienter med mindre en hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) er negativ.
• Må testes for hepatitt B innen 28 dager etter registrering: inkludert hepatitt B overflateantigen, hepatitt B overflateantistoff, hepatitt B kjerneantistoff. Et positivt hepatitt B kjerneantistoff bør etterfølges av hepatitt B DNA PCR-testing for å bekrefte eller utelukke aktiv infeksjon. Pasienter med hepatitt B-overflateantigen og/eller påviselig hepatitt B DNA-PCR er ikke tillatt i studien. Pasienter med et positivt hepatitt B-kjerneantistoff, men negativt hepatitt B-overflateantigen og hepatitt B DNA-PCR vil tillates i studien, men hepatitt B-profylaktisk behandling bør sterkt vurderes.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV), kardiomyopati, eksisterende klinisk signifikant arytmi, akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder etter påmelding, angina pectoris innen 3 måneder etter påmelding.