Eine Studie zu Tazemetostat mit Rituximab und abgekürztem Bendamustin in der Frontline-Behandlung des follikulären Lymphoms mit hoher Tumorlast

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2 innerhalb von 10 Tagen vor der Registrierung.
• Niedriggradiges follikuläres Lymphom (Grad 1-2 oder 3A nach WHO-HAEM4R und/oder cFL nach WHO-HAEM5). Insbesondere sind Grade 3B oder FLBL nicht erlaubt. Zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung darf kein Hinweis auf ein transformiertes Lymphom vorliegen.
• Stufe II, III oder IV nach Ann Arbor Staging-System.

• Erfüllen Sie die Definition eines follikulären Lymphoms mit hoher Tumorlast gemäß den Kriterien der Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) oder werden Sie gemäß dem internationalen prognostischen Index für follikuläre Lymphome (FLIPI) 1 oder FLIPI 2 als hohes Risiko definiert.

  --GELF-Kriterien (muss ≥ 1 der folgenden Kriterien erfüllen)

  • Jede nodale oder extranodale Masse mit einem Durchmesser von ≥ 7 cm
  • Befall von ≥ 3 Knotenpunkten ≥ 3 cm
  • Systemische oder B-Symptome
  • Vorhandensein eines serösen Ergusses
  • Milzvergrößerung
  • Risiko eines Kompressionssyndroms (epidural, ureteral usw.)
  • Leukämische Krankheitsphase
  • Zytopenie, die auf eine Beteiligung der Krankheit zurückzuführen ist (Hämoglobin < 10, Granulozytenzahl < 1,5 × 10 ^ 9 / l oder Thrombozytenzahl < 100 × 10 ^ 9 / l)
• Zusätzlich zur Erfüllung der GELF-Kriterien muss mindestens eine FDG-begeisterte Stelle auf PET vorhanden sein, die 1,5 cm in mindestens einer Dimension einer Knotenstelle oder 1 cm in mindestens einer Dimension für extranodale Stellen misst.
• In den 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie keine vorherige Therapie mit Ausnahme einer lokalen Strahlentherapie (das Feld hat 2 benachbarte Knotenregionen nicht überschritten), Rituximab als Einzelwirkstoff (begrenzt auf 4 Dosen) oder Steroide zur Symptomkontrolle erhalten.
• Muss bereits einen früheren EZH2-Test durchgeführt haben oder Gewebe zur Verfügung haben, um retrospektive EZH2-Tests durchzuführen. Wenn keine früheren EZH2-Ergebnisse verfügbar sind, muss Gewebe eingereicht werden. Gewebeblock wird bevorzugt, aber auch ungefärbte Objektträger sind akzeptabel. Patienten mit unzureichendem oder suboptimalem Gewebe müssen bereit sein, vor Beginn der Studienmedikation eine Biopsie durchführen zu lassen. Einzelheiten finden Sie im Correlative Lab-Handbuch.

• Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.

  • Hämatologisch

    • Blutplättchen ≥ 50 K/dL
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl

  • Nieren

    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
    • oder Serumkreatinin < 2 mg/dL

  • Leber

    • Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
  • Gerinnung --- International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 2 × ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem männlichen Partner, der ein Kind zeugen kann, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Siehe das Protokoll zur Definition des gebärfähigen Potenzials.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente auf Vaginalverkehr zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode(n) anzuwenden. Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, ab Beginn der Behandlung, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation(en) auf Vaginalverkehr zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode(n) anzuwenden. Siehe Protokoll.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie mit 4-wöchiger Verabreichung des Studienmedikaments erfordert.
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
• Gleichzeitige Malignität oder Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (mit Ausnahme von duktalem Brustkrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht behandlungsbedürftigem Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ), deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheit beeinträchtigen könnte oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas sind für diese Studie nicht geeignet.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Erkrankung. HINWEIS: Probanden, die symptomatisch sind und sich keiner vorherigen Bildgebung des Gehirns unterzogen haben, müssen sich innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einer Computertomographie (CT) des Kopfes oder einer MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine chronische Anwendung von mäßigen oder starken CYP3A4/5-Inhibitoren oder -Induktoren benötigen.
• Klinisch signifikante akute Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert.
• Bekannte unkontrollierte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus. Prüfung nicht erforderlich. HINWEIS: Wenn bei einem Probanden bekannt ist, dass er HIV/AIDS hat, wird ihm die Teilnahme an der Studie mit einer angemessenen antiviralen Therapie, keiner nachweisbaren Viruslast und einer stabilen antiviralen Behandlung für ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente ermöglicht.
• Bekannte Hepatitis-C-Infektion. Prüfung nicht erforderlich. HINWEIS: Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest bekanntermaßen positiv ist, werden Patienten ausgeschlossen, es sei denn, eine Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) ist negativ.
• Muss innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung auf Hepatitis B getestet werden: einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Oberflächenantikörper, Hepatitis-B-Core-Antikörper. Auf einen positiven Hepatitis-B-Core-Antikörper sollte ein Hepatitis-B-DNA-PCR-Test folgen, um eine aktive Infektion zu bestätigen oder auszuschließen. Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder nachweisbarer Hepatitis-B-DNA-PCR dürfen nicht an der Studie teilnehmen. Patienten mit einem positiven Hepatitis-B-Core-Antikörper, aber negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-B-DNA-PCR werden zur Studie zugelassen, aber eine prophylaktische Hepatitis-B-Behandlung sollte stark in Betracht gezogen werden.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Herzinsuffizienz (Klassen III-IV der New York Heart Association), Kardiomyopathie, vorbestehende klinisch signifikante Arrhythmie, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung, Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung.