Tutkimus tazemetostaatista rituksimabin ja lyhennetyn bendamustiinin kanssa korkean kasvaimen aiheuttaman follikulaarisen lymfooman etulinjassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG Performance Status 0-2 10 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Matala-asteinen follikulaarinen lymfooma (WHO-HAEM4R:n aste 1-2 tai 3A ja/tai WHO-HAEM5:n cFL). Erityisesti luokka 3B tai FLBL ei ole sallittu. Hänellä ei saa olla todisteita transformoidusta lymfoomasta tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
• Vaihe II, III tai IV Ann Arborin lavastusjärjestelmällä.

• Täyttää suuren kasvaimen aiheuttaman follikulaarisen lymfooman määritelmän, joka on määritelty Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) -kriteerien mukaan, tai se on määritelty suureksi riskiksi follikulaarisen lymfooman kansainvälisen prognostisen indeksin (FLIPI) 1 tai FLIPI 2 mukaan.

  --GELF-kriteerit (täytyy täyttää ≥ 1 seuraavista)

  • Mikä tahansa solmukkeen tai solmun ulkopuolinen massa, jonka halkaisija on ≥ 7 cm
  • Mukana ≥ 3 solmukohtaa ≥ 3 cm
  • Systeemiset tai B-oireet
  • Seroosisen effuusion esiintyminen
  • Pernan laajentuminen
  • Kompressiooireyhtymän riski (epiduraalinen, virtsanjohdin jne.)
  • Sairauden leukeminen vaihe
  • Sytopenia, jonka katsotaan johtuvan sairaudesta (hemoglobiini < 10, granulosyyttien määrä < 1,5 × 10^9/l tai verihiutaleiden määrä < 100 × 10^9/l)
• GELF-kriteerien täyttämisen lisäksi PET:ssä on oltava vähintään yksi FDG-avid-kohta, jonka pituus on 1,5 cm vähintään yhdessä ulottuvuudessa solmukohdassa tai 1 cm vähintään yhdessä ulottuvuudessa ekstranodaalisissa kohdissa.
• Ei saanut aikaisempaa hoitoa paitsi paikallista sädehoitoa (kenttä ei ylittänyt kahta vierekkäistä solmualuetta), rituksimabia (rajoitettu 4 annokseen) tai steroideja oireiden hallintaan 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Sinulla on oltava aiempi EZH2-testaus tai oltava saatavilla kudosta retrospektiivisen EZH2-testin suorittamista varten. Jos aikaisempia EZH2-tuloksia ei ole saatavilla, kudos on toimitettava. Kudosblokki on suositeltava, mutta myös värjäämättömät objektilasit ovat hyväksyttäviä. Potilaiden, joilla on riittämätön tai suboptimaalinen kudos, on oltava valmiita biopsiaan ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista. Katso lisätietoja Correlative Lab Manual -oppaasta.

• Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

  • Hematologinen

    • Verihiutaleet ≥ 50 K/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl

  • Munuaiset

    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
    • tai seerumin kreatiniini < 2 mg/dl

  • Maksa

    • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN
  • Koagulaatio --- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 2 × ULN
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille, joilla on miespuolinen kumppani, joka pystyy synnyttämään lapsen, tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Katso pöytäkirjasta hedelmällisen iän määritelmä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita pidättymään emättimen yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen. Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava halukkaita pidättymään emättimen yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aloittamisesta, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen. Katso protokolla.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon tutkimuslääkkeen annon kanssa.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana (lukuun ottamatta duktaalista rintasyöpää in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää, hoitoa vaatimatonta eturauhassyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ), jonka luontainen historia tai hoito saattaa häiritä turvallisuutta tai tutkimusohjelman tehokkuuden arviointi ei kelpaa tähän tutkimukseen.
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus. HUOMAA: Koehenkilöille, joilla on oireita ja joille ei ole tehty aiempaa aivojen kuvantamista, on suoritettava pään tietokonetomografia (CT) tai aivojen MRI 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä aivometastaasien sulkemiseksi pois.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat jatkuvaa keskivaikeiden tai vahvojen CYP3A4/5-estäjien tai induktorien käyttöä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Kliinisesti merkittävä akuutti infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa.
• Tunnettu hallitsematon ihmisen immuunikatovirusinfektio. Testausta ei vaadita. HUOMAUTUS: Jos koehenkilöllä tiedetään olevan HIV/AIDS, hänet sallitaan tutkimukseen riittävän viruslääkityksen kanssa, ei havaittavissa olevaa viruskuormaa ja hän on vakaa viruslääkehoidossa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäistä annosta.
• Tunnettu hepatiitti C -infektio. Testausta ei vaadita. HUOMAA: Jos hepatiitti C -vasta-ainetestin tiedetään olevan positiivinen, potilaat suljetaan pois, ellei hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) ole negatiivinen.
• Hepatiitti B on testattava 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä: mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti B -pinnan vasta-aine, hepatiitti B -ydinvasta-aine. Positiivista hepatiitti B -ydinvasta-ainetta tulee seurata hepatiitti B:n DNA-PCR-testillä aktiivisen infektion vahvistamiseksi tai poissulkemiseksi. Potilaita, joilla on hepatiitti B:n pinta-antigeeni ja/tai havaittava hepatiitti B:n DNA PCR, ei sallita tutkimukseen. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine, mutta negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti B DNA:n PCR, sallitaan tutkimukseen, mutta hepatiitti B:n profylaktista hoitoa tulee harkita voimakkaasti.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokat III-IV), kardiomyopatia, olemassa oleva kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, angina pectoris 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.