Um estudo do tazemetostat com rituximabe e Bendamustina abreviada no tratamento de primeira linha do linfoma folicular de alta carga tumoral

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-2 dentro de 10 dias antes do registro.
• Linfoma folicular de baixo grau (grau 1-2 ou 3A por WHO-HAEM4R e/ou cFL por WHO-HAEM5). Especificamente, o grau 3B ou FLBL não será permitido. Não deve ter evidência de linfoma transformado no momento da inscrição no estudo.
• Estágio II, III ou IV pelo sistema de estadiamento Ann Arbor.

• Atender à definição de linfoma folicular de alta carga tumoral conforme definido pelos critérios do Groupe d'Etude des Lymphomas Follicularies (GELF) ou ser definido como de alto risco pelo índice prognóstico internacional de linfoma folicular (FLIPI) 1 ou FLIPI 2.

  --Critérios GELF (deve atender ≥ 1 dos seguintes)

  • Qualquer massa nodal ou extranodal ≥ 7 cm de diâmetro
  • Envolvimento de ≥ 3 locais nodais ≥ 3 cm
  • Sintomas sistêmicos ou B
  • Presença de derrame seroso
  • alargamento esplênico
  • Risco de síndrome de compressão (epidural, ureteral, etc)
  • Fase leucêmica da doença
  • Citopenia considerada devido ao envolvimento da doença (hemoglobina < 10, contagem de granulócitos < 1,5 × 10^9/L ou contagem de plaquetas < 100 × 10^9/L)
• Além de atender aos critérios GELF, deve ter pelo menos um local ávido por FDG na PET que meça 1,5 cm em pelo menos uma dimensão de um local nodal ou 1 cm em pelo menos uma dimensão para locais extranodais.
• Não recebeu nenhuma terapia anterior, exceto radioterapia local (o campo não excedeu 2 regiões nodais adjacentes), agente único rituximabe (limitado a 4 doses) ou esteróides para controle de sintomas nos 28 dias anteriores à inscrição no estudo.
• Deve ter testes anteriores de EZH2 já realizados ou ter tecido disponível para realizar testes retrospectivos de EZH2. Se os resultados anteriores do EZH2 não estiverem disponíveis, o tecido deve ser enviado. O bloco de tecido é o preferido, mas as lâminas não coradas também são aceitáveis. Os pacientes com tecido insuficiente ou abaixo do ideal devem estar dispostos a fazer uma biópsia antes de iniciar os medicamentos do estudo. Consulte o Manual de laboratório correlativo para obter detalhes.

• Demonstrar função de órgão adequada conforme definido abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

  • hematológica

    • Plaquetas ≥ 50 K/dL
    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL

  • Renal

    • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
    • ou Creatinina sérica < 2 mg/dL

  • hepático

    • Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN
  • Coagulação --- Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 2 × LSN
• As mulheres com potencial para engravidar com um parceiro do sexo masculino capaz de gerar uma criança devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no prazo de 7 dias antes do registro. Consulte o protocolo para definição do potencial para engravidar.
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de relações sexuais vaginais ou usar métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado, durante o estudo e por 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Os homens capazes de gerar uma criança devem estar dispostos a se abster de relações sexuais vaginais ou a usar um(s) método(s) eficaz(is) de contracepção desde o início do tratamento, durante o estudo e por 3 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Veja o protocolo.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa requerendo terapia sistêmica com 4 semanas de administração do medicamento do estudo.
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Malignidade concomitante ou malignidade nos últimos 3 anos (exceto para câncer ductal de mama in situ, câncer de pele não melanoma, câncer de próstata que não requer tratamento e carcinoma cervical in situ) cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na segurança ou avaliação da eficácia do regime experimental não são elegíveis para este estudo.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea. NOTA: Indivíduos sintomáticos e não submetidos a imagens cerebrais anteriores devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada (TC) da cabeça ou ressonância magnética cerebral dentro de 28 dias antes do registro para excluir metástases cerebrais.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do registro.
• Indivíduos que requerem uso crônico de inibidores ou indutores moderados ou fortes de CYP3A4/5 dentro de 28 dias antes do registro.
• Infecção aguda clinicamente significativa que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica.
• Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana Descontrolada Conhecida. Teste não necessário. OBSERVAÇÃO: Se um indivíduo tiver HIV/AIDS, ele será admitido no estudo com terapia antiviral adequada, sem carga viral detectável e estável em tratamento antiviral por ≥ 4 semanas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Infecção por hepatite C conhecida. Teste não necessário. NOTA: Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, os pacientes são excluídos, a menos que o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (ARN do VHC) seja negativo.
• Deve ser testado para hepatite B dentro de 28 dias após o registro: incluindo antígeno de superfície de hepatite B, anticorpo de superfície de hepatite B, anticorpo de núcleo de hepatite B. Um anticorpo nuclear positivo para hepatite B deve ser seguido por teste de PCR de DNA para hepatite B para confirmar ou descartar infecção ativa. Pacientes com antígeno de superfície de hepatite B e/ou PCR de DNA de hepatite B detectável não são permitidos no estudo. Pacientes com anticorpo central positivo para hepatite B, mas antígeno de superfície de hepatite B negativo e PCR de DNA de hepatite B serão permitidos no estudo, mas o tratamento profilático para hepatite B deve ser fortemente considerado.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca (classes III-IV da New York Heart Association), cardiomiopatia, arritmia clinicamente significativa preexistente, infarto agudo do miocárdio dentro de 3 meses após a inscrição, angina pectoris dentro de 3 meses após a inscrição.