Исследование таземетостата с ритуксимабом и сокращенно бендамустином в передовой терапии фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой нагрузкой

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0-2 в течение 10 дней до регистрации.
• Фолликулярная лимфома низкой степени злокачественности (степень 1-2 или 3А по ВОЗ-HAEM4R и/или cFL по ВОЗ-HAEM5). В частности, класс 3B или FLBL не будет разрешен. На момент включения в исследование не должно быть признаков трансформированной лимфомы.
• Стадия II, III или IV по системе постановки Анн-Арбор.

• Соответствовать определению фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой массой согласно критериям Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) или иметь высокий риск согласно международному прогностическому индексу фолликулярной лимфомы (FLIPI) 1 или FLIPI 2.

  --Критерии GELF (должны соответствовать ≥ 1 из следующих условий)

  • Любое узловое или экстранодальное образование диаметром ≥ 7 см.
  • Вовлечение ≥ 3 узловых участков ≥ 3 см
  • Системные или B-симптомы
  • Наличие серозного выпота
  • Увеличение селезенки
  • Риск компрессионного синдрома (эпидуральный, мочеточниковый и др.)
  • Лейкемическая фаза болезни
  • Цитопения считается следствием заболевания (гемоглобин < 10, количество гранулоцитов < 1,5×10^9/л или количество тромбоцитов <100×10^9/л)
• Помимо соответствия критериям GELF, на ПЭТ должен быть хотя бы один FDG-зависимый участок размером 1,5 см по крайней мере в одном измерении узлового участка или 1 см по крайней мере в одном измерении для экстранодальных участков.
• Не получал никакой предшествующей терапии, за исключением местной лучевой терапии (поле не превышало 2 соседних узловых областей), монотерапии ритуксимабом (ограничено 4 дозами) или стероидов для контроля симптомов в течение 28 дней, предшествующих включению в исследование.
• Должен быть выполнен предварительный анализ EZH2 или иметься ткань для проведения ретроспективного анализа EZH2. Если предыдущие результаты EZH2 недоступны, необходимо предоставить ткань. Предпочтителен блок тканей, но также допустимы неокрашенные предметные стекла. Пациенты с недостаточной или субоптимальной тканью должны быть готовы к биопсии до начала приема исследуемых препаратов. Подробности см. в Руководстве по Correlative Lab.

• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

  • Гематологический

    • Тромбоциты ≥ 50 K/дл
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 К/мм3
    • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл

  • почечная

    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
    • или креатинин сыворотки < 2 мг/дл

  • печеночный

    • Билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН
  • Коагуляция --- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 2 × ВГН
• Женщины детородного возраста с партнером-мужчиной, способным стать отцом ребенка, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до регистрации. См. протокол для определения детородного потенциала.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от вагинальных половых контактов или использовать эффективный(е) метод(ы) контрацепции с момента получения информированного согласия, во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого(ых) препарата(ов). Мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы воздерживаться от вагинальных половых контактов или использовать эффективный метод (методы) контрацепции с начала лечения, во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов). Смотрите протокол.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

• Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 4 недель приема исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением протокового рака молочной железы in situ, немеланомного рака кожи, рака предстательной железы, не требующего лечения, и рака шейки матки in situ), чье естественное течение или лечение могут повлиять на безопасность или оценки эффективности исследуемого режима не подходят для этого исследования.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальное заболевание. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с симптомами и ранее не подвергавшиеся визуализации головного мозга должны пройти компьютерную томографию (КТ) головы или МРТ головного мозга в течение 28 дней до регистрации, чтобы исключить метастазы в головной мозг.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до регистрации.
• Субъекты, которым требуется постоянное использование умеренных или сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4/5 в течение 28 дней до регистрации.
• Клинически значимая острая инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии.
• Известная неконтролируемая инфекция вируса иммунодефицита человека. Тестирование не требуется. ПРИМЕЧАНИЕ. Если известно, что субъект болен ВИЧ/СПИДом, он будет допущен к исследованию с адекватной противовирусной терапией, без определяемой вирусной нагрузки и со стабильным противовирусным лечением в течение ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
• Известный гепатит С. Тестирование не требуется. ПРИМЕЧАНИЕ. Если известно, что тест на антитела к гепатиту С положительный, пациенты исключаются, если только рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С (РНК ВГС) не является отрицательной.
• Необходимо пройти тестирование на гепатит В в течение 28 дней после регистрации: включая поверхностный антиген гепатита В, поверхностные антитела гепатита В, сердцевинные антитела гепатита В. При наличии положительных ядерных антител к гепатиту В следует провести ПЦР-тест ДНК гепатита В, чтобы подтвердить или исключить активную инфекцию. К исследованию не допускаются пациенты с поверхностным антигеном гепатита В и/или определяемым методом ПЦР ДНК гепатита В. Пациенты с положительным тестом на ядерное антитело к гепатиту В, но отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В и ПЦР ДНК гепатита В будут допущены к исследованию, но следует серьезно рассмотреть вопрос о профилактическом лечении гепатита В.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или сердечная недостаточность (классы III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), кардиомиопатия, ранее существовавшая клинически значимая аритмия, острый инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после включения в исследование, стенокардия в течение 3 месяцев после включения в исследование.