Een studie van tazemetostat met rituximab en afgekort bendamustine in de eerstelijnsbehandeling van folliculair lymfoom met hoge tumorbelasting

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2 binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie.
• Laaggradig folliculair lymfoom (graad 1-2 of 3A volgens WHO-HAEM4R en/of cFL volgens WHO-HAEM5). In het bijzonder is graad 3B of FLBL niet toegestaan. Mag geen bewijs hebben van getransformeerd lymfoom op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
• Stage II, III of IV door Ann Arbor staging-systeem.

• Voldoen aan de definitie van folliculair lymfoom met hoge tumorlast zoals gedefinieerd door Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) Criteria of worden gedefinieerd als hoog risico door de folliculair lymfoom internationale prognostische index (FLIPI) 1 of FLIPI 2.

  --GELF-criteria (moet voldoen aan ≥ 1 van de volgende)

  • Elke nodale of extranodale massa met een diameter van ≥ 7 cm
  • Betrokkenheid van ≥ 3 knooppunten ≥ 3 cm
  • Systemische of B-symptomen
  • Aanwezigheid van sereuze effusie
  • Vergroting van de milt
  • Risico op compressiesyndroom (ruggenprik, ureteraal, enz.)
  • Leukemische fase van de ziekte
  • Cytopenie vermoedelijk als gevolg van ziektebetrokkenheid (hemoglobine < 10, aantal granulocyten < 1,5 x 10 ^ 9/l of aantal bloedplaatjes < 100 x 10 ^ 9/l)
• Naast het voldoen aan de GELF-criteria, moet het ten minste één FDG-begerige site op PET hebben die 1,5 cm meet in ten minste één dimensie van een nodale site of 1 cm in ten minste één dimensie voor extranodale sites.
• Kreeg geen eerdere therapie behalve lokale bestralingstherapie (veld was niet groter dan 2 aangrenzende knooppuntgebieden), monotherapie rituximab (beperkt tot 4 doses) of steroïden voor symptoomcontrole in de 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Moet al eerder EZH2-testen hebben uitgevoerd of weefsel beschikbaar hebben om retrospectieve EZH2-testen uit te voeren. Als eerdere EZH2-resultaten niet beschikbaar zijn, moet weefsel worden ingeleverd. Weefselblok heeft de voorkeur, maar ongekleurde objectglaasjes zijn ook acceptabel. Patiënten die onvoldoende of suboptimaal weefsel hebben, moeten bereid zijn een biopsie te laten uitvoeren voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen. Zie Correlative Lab-handleiding voor details.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

  • Hematologisch

    • Bloedplaatjes ≥ 50 K/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl

  • Nier

    • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
    • of Serumcreatinine < 2 mg/dL

  • lever

    • Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN
  • Coagulatie ---International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 2 × ULN
• Vrouwen die zwanger kunnen worden met een mannelijke partner die een kind kan verwekken, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan. Zie het protocol voor definitie van vruchtbare leeftijd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn af te zien van vaginale geslachtsgemeenschap of een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Mannen die een kind kunnen verwekken, moeten vanaf het begin van de behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel bereid zijn af te zien van vaginale geslachtsgemeenschap of om (een) effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken. Zie protocol.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie die systemische therapie vereist met toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 4 weken.
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Gelijktijdige maligniteit of maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve ductale borstkanker in situ, niet-melanoom huidkanker, prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is en cervicaal carcinoom in situ) waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime komen niet in aanmerking voor deze studie.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte. OPMERKING: Onderwerpen die symptomatisch zijn en geen eerdere beeldvorming van de hersenen hebben ondergaan, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een CT-scan of hersen-MRI ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan registratie.
• Proefpersonen die chronisch gebruik van matige of sterke CYP3A4/5-remmers of -inductoren nodig hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Klinisch significante acute infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist.
• Bekende ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus. Testen niet nodig. OPMERKING: Als bekend is dat een proefpersoon hiv/aids heeft, wordt hij/zij toegelaten tot de studie met adequate antivirale therapie, zonder detecteerbare virale belasting en stabiel op antivirale behandeling gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Bekende hepatitis C-infectie. Testen niet nodig. OPMERKING: Als bekend is dat de hepatitis C-antilichaamtest positief is, worden patiënten uitgesloten, tenzij een hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief is.
• Moet binnen 28 dagen na registratie worden getest op hepatitis B: inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-oppervlakte-antilichaam, hepatitis B-kernantilichaam. Een positief hepatitis B-kernantilichaam moet worden gevolgd door hepatitis B DNA PCR-testen om een ​​actieve infectie te bevestigen of uit te sluiten. Patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of detecteerbare hepatitis B-DNA-PCR mogen niet deelnemen aan het onderzoek. Patiënten met een positief hepatitis B-kernantilichaam maar negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis B-DNA-PCR worden toegelaten tot het onderzoek, maar profylactische behandeling van hepatitis B moet sterk worden overwogen.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten of hartinsufficiëntie (klasse III-IV van de New York Heart Association), cardiomyopathie, reeds bestaande klinisch significante aritmie, acuut myocardinfarct binnen 3 maanden na inschrijving, angina pectoris binnen 3 maanden na inschrijving.