Forebyggelse af tilbagevendende UVI med vaginalt østrogen (PRUVE)

Tilbagevendende urinvejsinfektioner (rUTI) er et betydeligt problem blandt ældre kvinder: 13 % af kvindelige Medicare-modtagere oplever mindst én UVI årligt, og >40 % af disse udvikler kronisk tilbagevendende UVI. Selvom UVI reduceres betydeligt af vaginal østrogenterapi (VET), oplever 50 % af dem, der bruger VET, fortsat UTI-gentagelser. Det er uvist, hvorfor nogle kvinder har gavn af EUD, mens andre ikke har. Denne applikation fokuserer på at afhøre to mekanismer, der sandsynligvis vil være centrale for effektiviteten af ​​EUD. Den første er den urogenitale mikrobiota: en stigning i vaginal lactobacilli er den påståede mekanisme, hvorved VET reducerer rUTI. Vigtige og ubesvarede spørgsmål omfatter, hvordan EUD påvirker specifikke Lactobacillus spp., om ændringer til specifikke Lactobacillus spp. er nøglen til vellykket profylakse, og hvordan EUD påvirker urinmikrobiotaen. En anden mekanisme, der behandles af denne ansøgning, er værtens vaginale og urinære immunrespons. Østrogen ser ud til at påvirke lokaliserede urogenitale immunresponser, herunder Th17 og Th1 versus Th2 signalering. Dyreforsøg tyder på, at disse opdelte immunresponser spiller en kritisk rolle i UTI-følsomheden, men menneskelige data mangler. Denne ansøgning vil løse disse ubesvarede spørgsmål. Postmenopausale kvinder med rUTI vil blive behandlet med VET. Prøver indsamlet før og efter VET vil karakterisere vaginal og urin mikrobiota, opløselige mediatorer af inflammation i begge kompartmenter og vaginal D-mælkesyre. Mål 1 og 2 i dette forslag vil undersøge virkningen af ​​EUD på henholdsvis den urogenitale mikrobiota og urogenitale immunrespons. Mål 3 vil karakterisere de urogenitale miljøer hos deltagere, der fortsætter med at opleve rUTI under VET versus dem, der forbliver UTI-frie. Opfyldelsen af ​​disse mål vil give pilotdata til et større og mere endeligt klinisk forsøg. Disse foreslåede undersøgelser er et vigtigt skridt i retning af efterforskernes mål om at identificere biomarkører, der pålideligt forudsiger et vellykket svar på rUTI-profylakse og fastslå de biologiske forhold, der kræves for vellykket UTI-forebyggelse. I sidste ende vil en forståelse af mekanismerne for rUTI-forebyggelse muliggøre udviklingen af ​​nye og effektive forebyggelsesstrategier for postmenopausale kvinder, der lider af rUTI.