Предотвращение рецидива ИМП с помощью вагинального эстрогена (PRUVE)

Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (рИМП) представляют собой серьезную проблему среди пожилых женщин: 13% женщин, пользующихся услугами Medicare, ежегодно переносят как минимум одну ИМП, и у >40% из них развивается хроническая рецидивирующая ИМП. Несмотря на то, что вагинальная терапия эстрогенами (ВЭТ) значительно снижает ИМП, 50% женщин, использующих ВЭТ, продолжают испытывать рецидивы ИМП. Неизвестно, почему одним женщинам полезно ПОО, а другим нет. Это приложение сосредоточено на изучении двух механизмов, которые, вероятно, будут играть центральную роль в эффективности ПОО. Во-первых, это урогенитальная микробиота: увеличение количества лактобацилл во влагалище является предполагаемым механизмом, с помощью которого VET снижает рИМП. Важные и оставшиеся без ответа вопросы включают, как VET влияет на определенные виды Lactobacillus, являются ли изменения в конкретных видах Lactobacillus ключом к успешной профилактике и как VET влияет на микробиоту мочи. Вторым механизмом, рассматриваемым в данной заявке, является вагинальный и мочевой иммунный ответ хозяина. Эстроген, по-видимому, влияет на локальные урогенитальные иммунные реакции, включая передачу сигналов Th17 и Th1 по сравнению с Th2. Исследования на животных показывают, что эти разделенные иммунные реакции играют критическую роль в восприимчивости к ИМП, но данные о людях отсутствуют. Это приложение будет решать эти оставшиеся без ответа вопросы. Женщины в постменопаузе с рИМП будут лечиться с помощью VET. Образцы, собранные до и после VET, будут характеризовать микробиоту влагалища и мочи, растворимые медиаторы воспаления в обоих отделах и вагинальную D-молочную кислоту. Цели 1 и 2 этого предложения будут посвящены изучению влияния ПОО на урогенитальную микробиоту и урогенитальный иммунный ответ соответственно. Цель 3 будет характеризовать урогенитальную среду участников, которые продолжают страдать от рИМП во время ПОО, по сравнению с теми, у кого не было ИМП. Достижение этих целей предоставит экспериментальные данные для более крупного и окончательного клинического испытания. Эти предлагаемые исследования являются ключевым шагом к цели исследователей по выявлению биомаркеров, которые надежно предсказывают успешный ответ на профилактику рИМП, и установлению биологических условий, необходимых для успешной профилактики ИМП. В конечном счете, понимание механизмов профилактики рИМП позволит разработать новые и эффективные стратегии профилактики для женщин в постменопаузе, страдающих рИМП.