Prevención de la UTI recurrente con estrógeno vaginal (PRUVE)

Las infecciones recurrentes del tracto urinario (rUTI, por sus siglas en inglés) son un problema importante entre las mujeres mayores: el 13 % de las mujeres beneficiarias de Medicare experimentan al menos una ITU al año y >40 % de ellas desarrollan ITU crónica recurrente. Aunque las infecciones urinarias se reducen significativamente con la terapia de estrógenos vaginales (VET), el 50% de las que usan VET continúan experimentando recurrencias de infecciones urinarias. Se desconoce por qué algunas mujeres se benefician de la FP y otras no. Esta aplicación se centra en interrogar dos mecanismos que probablemente sean fundamentales para la eficacia de la FP. El primero es la microbiota urogenital: un aumento de los lactobacilos vaginales es el supuesto mecanismo por el cual la VET reduce las rUTI. Las preguntas importantes y sin respuesta incluyen cómo VET influye en Lactobacillus spp. específicos, si los cambios en Lactobacillus spp específicos son la clave para una profilaxis exitosa y cómo VET afecta la microbiota urinaria. Un segundo mecanismo abordado por esta aplicación es la respuesta inmunitaria vaginal y urinaria del huésped. El estrógeno parece influir en las respuestas inmunitarias urogenitales localizadas, incluidas las vías de señalización Th17 y Th1 frente a Th2. Los estudios en animales sugieren que estas respuestas inmunitarias compartimentadas desempeñan un papel fundamental en la susceptibilidad a las infecciones urinarias, pero faltan datos en humanos. Esta aplicación abordará estas preguntas sin respuesta. Las mujeres posmenopáusicas con rUTI serán tratadas con VET. Las muestras recogidas antes y después de la EFP caracterizarán la microbiota vaginal y urinaria, los mediadores solubles de la inflamación en ambos compartimentos y el ácido D-láctico vaginal. Los objetivos 1 y 2 de esta propuesta investigarán el impacto de la VET en la microbiota urogenital y las respuestas inmunitarias urogenitales, respectivamente. El objetivo 3 caracterizará los entornos urogenitales de los participantes que continúan experimentando rUTI durante la VET frente a aquellos que permanecen libres de ITU. El logro de estos objetivos proporcionará datos piloto para un ensayo clínico más grande y definitivo. Estos estudios propuestos son un paso clave hacia los objetivos de los investigadores de identificar biomarcadores que predigan de manera confiable una respuesta exitosa a la profilaxis de la rUTI y determinar las condiciones biológicas requeridas para una prevención exitosa de la ITU. En última instancia, la comprensión de los mecanismos de prevención de la rUTI permitirá el desarrollo de estrategias de prevención novedosas y eficaces para las mujeres posmenopáusicas que sufren de rUTI.