Prevenção de ITU recorrente com estrogênio vaginal (PRUVE)

As infecções recorrentes do trato urinário (rUTI) são um problema significativo entre as mulheres mais velhas: 13% das beneficiárias do Medicare experimentam pelo menos uma ITU anualmente e > 40% delas desenvolvem ITU recorrente crônica. Embora as ITUs sejam significativamente reduzidas pela terapia vaginal com estrogênio (VET), 50% das pessoas que usam VET continuam a apresentar recorrências de ITU. Não se sabe por que algumas mulheres se beneficiam do VET enquanto outras não. Este aplicativo concentra-se em interrogar dois mecanismos que provavelmente são centrais para a eficácia do VET. A primeira é a microbiota urogenital: um aumento de lactobacilos vaginais é o suposto mecanismo pelo qual o VET reduz rUTI. Questões importantes e não respondidas incluem como o VET influencia Lactobacillus spp. específico, se as mudanças em Lactobacillus spp específicos são a chave para uma profilaxia bem-sucedida e como o VET afeta a microbiota urinária. Um segundo mecanismo abordado por este pedido é a resposta imune vaginal e urinária do hospedeiro. O estrogênio parece influenciar as respostas imunes urogenitais localizadas, incluindo a sinalização da via Th17 e Th1 versus Th2. Estudos em animais sugerem que essas respostas imunes compartimentadas desempenham um papel crítico na suscetibilidade à ITU, mas faltam dados humanos. Este aplicativo abordará essas perguntas não respondidas. As mulheres na pós-menopausa com rUTI serão tratadas com VET. As amostras coletadas antes e depois do VET caracterizarão a microbiota vaginal e urinária, mediadores solúveis da inflamação em ambos os compartimentos e o ácido D-lático vaginal. Os objetivos 1 e 2 desta proposta investigarão o impacto do VET na microbiota urogenital e nas respostas imunes urogenitais, respectivamente. O objetivo 3 caracterizará os ambientes urogenitais dos participantes que continuam a apresentar rUTI durante o VET versus aqueles que permanecem livres de ITU. A realização desses objetivos fornecerá dados piloto para um ensaio clínico maior e mais definitivo. Esses estudos propostos são um passo fundamental em direção aos objetivos dos investigadores de identificar biomarcadores que predizem de forma confiável uma resposta bem-sucedida à profilaxia de rUTI e determinar as condições biológicas necessárias para uma prevenção bem-sucedida de ITU. Em última análise, uma compreensão dos mecanismos de prevenção de rUTI permitirá o desenvolvimento de novas e eficazes estratégias de prevenção para mulheres na pós-menopausa que sofrem de rUTI.